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La voie de signalisation PI3K-AKT-mTOR : description, développement thérapeutique, résistances, marqueurs prédictifs/pronostiques et applications thérapeutiques en cancérologie - 01/02/16

Doi : 10.1016/j.bulcan.2015.09.011 
Thibault Brotelle , Jacques-Olivier Bay
 CHU Estaing–Clermont-Ferrand, service d’hématologie clinique adulte et de thérapie cellulaire, 1, place Lucie-et-Raymond-Aubrac, 63003 Clermont-Ferrand cedex 01, France 

Thibault Brotelle, CHU Estaing–Clermont-Ferrand, service d’hématologie clinique adulte et de thérapie cellulaire, 1, place Lucie-et-Raymond-Aubrac, 63003 Clermont-Ferrand cedex 01, France.

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Résumé

Parmi les nombreuses voies de signalisation de la cellule cancéreuse, la voie PI3K-AKT-mTOR joue un rôle majeur dans la croissance, la prolifération et la survie cellulaire. Il s’agit d’une voie complexe dont l’activation peut se faire soit au niveau extracellulaire via des récepteurs à activité tyrosine kinase, soit au niveau intracellulaire par mutation ou surexpression de protéines impliquées dans cette voie. À l’heure actuelle, ses applications thérapeutiques dans le domaine de l’oncologie en général sont nombreuses avec un développement en plein essor. Pour autant, des résistances apparaissent aux inhibiteurs de mTOR et conduisent au développement d’inhibiteurs de mTOR de 2nde génération. Une meilleure connaissance des marqueurs biologiques prédictifs et pronostiques permettront de préciser le type de patients pouvant tirer un bénéfice maximal des inhibiteurs de cette voie et celui qu’il convient le mieux d’utiliser.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Among many cancer cells signaling pathways, PI3K-AKT-mTOR plays a major role in growth, proliferation and cellular survival. This is a complex pathway activated either by an extracellular way (receptors with tyrosine kinase activity) or by an intracellular way with transformed or overexpressed proteins involved in the signal transduction. To date, there are many applications of mTOR inhibitors in oncology with an expanding development rapidly. However, resistances appear to mTOR inhibitors which lead to 2nd generation mTOR inhibitors development. A better knowledge of predictive and prognostic biomarkers will allow to specify the group of patients who may benefit from these treatments and help to the choice.

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Mots clés : Inhibiteur mTOR, PI3K-AKT-mTOR, Évérolimus, Temsirolimus, Résistance, Marqueur biologique

Keywords : mTOR inhibitor, PI3K-AKT-mTOR, Everolimus, Temsirolimus, Resistance, Biomarker


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Vol 103 - N° 1

P. 18-29 - janvier 2016 Retour au numéro
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  • L’année 2015 à travers le regard du comité de rédaction du Bulletin du cancer
  • Nicolas Magné, Christophe Massard, Jacques-Olivier Bay, Thierry André, Jean-Yves Blay, Anthony Goncalves, Daniel Orbach, Marie Wislez, Juliette Thariat, Nicolas Penel, Chloé Rancoule, Stéphane Vignot
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  • Insights into cerebellar development and medulloblastoma
  • Laure Bihannic, Olivier Ayrault

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