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Y a-t-il des différences de tolérance cardiovasculaire entre AINS classiques et coxibs ? - 01/03/08

Doi : PM-09-2006-35-9-HS1-0755-4982-101019-200608556 

Jean-Pierre Valat [1],

Gilbert Deray [2],

François Héloire [3]

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Résumé

Trois études prospectives randomisées contre placebo ont montré les effets délétères cardiovasculaires (CV) du rofécoxib, du célécoxib, et du paré/valdécoxib. Reste à déterminer si la toxicité CV est spécifique aux coxibs, ou partagée avec tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Sept méta-analyses montrent que, par rapport aux AINS non spécifiques (NS), le risque d’accident CV thrombotique est majoré avec le rofécoxib et le célécoxib, mais pas avec le valdécoxib ou le lumiracoxib.

Sept des dix études observationnelles qui ont évalué le risque des AINS NS ont trouvé le risque d’accident CV thrombotique majoré par rapport aux sujets non exposés. Les sept études observationnelles qui ont évalué le risque des coxibs l’ont toujours trouvé majoré avec le rofécoxib, deux avec le célécoxib. Par rapport aux AINS NS, trois études sur six ont montré une augmentation du risque avec le rofécoxib, une étude sur cinq avec le célécoxib. Deux des trois études qui ont comparé le rofécoxib au célécoxib ont trouvé un risque augmenté avec le rofécoxib.

En ce qui concerne le risque d’hypertension artérielle, d’œdèmes ou d’insuffisance cardiaque congestive une méta-analyse et un essai randomisé ont montré un effet délétère du rofécoxib par rapport au célécoxib et aux AINS NS. Par rapport aux sujets non exposés, deux études ont montré un effet délétère des AINS NS et trois un effet délétère du rofécoxib. Trois études ont montré un effet délétère du rofécoxib par rapport aux AINS NS. Aucune étude n’a montré d’effet délétère du célécoxib par rapport aux sujets non exposés ou exposés aux AINS NS.

Ces études suggèrent que tous les AINS, spécifiques ou non, majorent le risque CV et rénal. Ce risque apparaît variable d’un produit à l’autre et doit être évalué, pour chaque patient, en fonction du terrain et des facteurs de risque associés. En l’attente d’autres études contrôlées à long terme, les données disponibles conduisent à considérer qu’il existe un risque d’effet secondaire CV lié à la classe des AINS, spécifiques (coxibs) ou non.

Summary: Are there any differences in the cardiovascular tolerance between classical NSAIDs and coxibs?

Three placebo-controlled studies have demonstrated deleterious cardiovascular (CV) effects of rofecoxib, celecoxib, and pare/valdecoxib. It remains to be determined whether this CV toxicity is specific to coxibs, or shared with all non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID). Seven meta-analyses show that, in comparison with non-specific NSAIDs, the risk of thrombotic CV accident is increased with rofecoxib and celecoxib, but not with valdecoxib or lumiracoxib.

Concerning the risk of thrombotic CV accident, seven of the ten observational studies which have evaluated the risk, have found an increased risk for the non-specific NSAID in comparison with non-exposed subjects,. The seven observational studies, which evaluated the risk of coxibs, have all found an increased risk with rofecoxib, and two with celecoxib. Three studies out of six have shown an increase of risk with rofecoxib and one study out of five with celecoxib. Two of the three studies, which have compared rofecoxib with celecoxib, have found an increased risk with rofecoxib.

Concerning the risk of arterial hypertension, oedemas or congestive cardiac insufficiency, a meta-analysis and a randomised trial have shown a deleterious effect of rofecoxib in comparison with celecoxib and non-specific NSAID. Two studies have shown a deleterious effect of the non-selective NSAID and three a deleterious effect of rofecoxib in comparison with non-exposed subjects. Three studies have demonstrated a deleterious effect of rofecoxib in comparison with non-specific NSAID. No study has shown any deleterious effect of celecoxib in comparison with subjects non-exposed or exposed to non-specific NSAID.

These studies suggest that all the NSAID, specific or not, increase the CV and renal risk. This risk seems variable from a compound to another one and must be evaluated, for each patient, according to the susceptibility and associated risk factors. While waiting for other long-term controlled studies, the available data show the existence of a risk of CV secondary effect linked to the class of NSAID, specific (coxibs) or not.


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Vol 35 - N° 9-HS1

P. 25-34 - septembre 2006 Retour au numéro
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