Plusieurs études suggèrent l'implication du système immunitaire dans la physiopathologie du diabète de type 2 (DT2). Cependant, le DT2 est fréquemment associé à l'obésité, pathologie elle-même caractérisée par une inflammation chronique. Le profil immuno-inflammatoire systémique spécifiquement déterminé par le DT2 est moins connu. Nous avons voulu évaluer l'impact spécifique du DT2 sur ce profil en décrivant et comparant le phénotype immuno-inflammatoire de patients DT2 obèses et non obèses.

51 patients diabétiques non obèses (Db), 40 obèses diabétiques (ObDb) et 2 groupes de sujets contrôles non diabétiques (50 volontaires normo-pondéraux (C) et 39 obèses (Ob)) ont été inclus. Nous avons quantifié les cellules circulantes de l'immunité innée (monocytes, cellules dendritiques) et adaptative (lymphocytes T dont MAIT [Mucosal Associated Invariant T]) par cytométrie en flux (nombres absolus) et étudié la fonctionnalité lymphocytaire T dans un sous-groupe de patients (N=46) via leur production cytokinique (%).

Le nombre de monocytes totaux était augmenté chez les Ob et ObDb (+28,9 % et +35,7 % respectivement) sans variation significative chez les Db, suggérant une association préférentielle avec le statut obèse. Les cellules dendritiques myéloïdes, cellules présentatrices d'antigène, étaient augmentées spécifiquement dans le groupe Db par rapport au groupe ObDb (+ 33,8 %), traduisant un rôle spécifique du DT2. Les cellules MAIT étaient diminuées chez les Ob, Db et ObDb par rapport au groupe C mais les ObDb avaient significativement moins de cellules MAIT que les Db suggérant un effet cumulatif des 2 pathologies. Sur le plan fonctionnel, la production de TNF-α par les T CD4 + stimulés ex vivo était augmentée chez les diabétiques, maximale dans le groupe Db (+119 %). On retrouvait une corrélation positive entre le niveau de TNF-α et l'HbA_1c (ρ=0,55 p<10-4). En revanche, la production d'IL-10 par les CD4 + était augmentée spécifiquement chez les Ob (multipliée par 1,6), sans variation chez les Db et ObDb.

Notre étude retrouve ainsi une signature immuno-inflammatoire spécifique du DT2, indépendamment du statut obèse, en particulier au sein de la balance cytokinique fonctionnelle TNF-α/IL-10.