A partir del nacimiento, la concentración de los iones hidrógeno se mantiene constante entre 35-45 nmol/l (pH entre 7,35-7,45) por la acción de los tampones extra e intracelulares y de los sistemas de regulación pulmonar y renal. La regulación del equilibrio ácido-base es eficaz desde los primeros días de vida, aunque los sistemas de protección de este equilibrio son objeto de un proceso de maduración durante las primeras semanas de vida posnatal, y se pueden ver perturbados fácilmente durante trastornos respiratorios y cardiovasculares o por agresiones farmacológicas. El enfoque fisiopatológico de los trastornos de regulación del pH permite orientar el diagnóstico y el tratamiento de las principales patologías del equilibrio ácido-base neonatales y, también, comprender que las consecuencias de estos trastornos dependen de su carácter agudo o crónico y de las capacidades compensatorias de los sistemas de defensa del pH. Este artículo describe brevemente los mecanismos de regulación posnatal del equilibrio ácido-base en el neonato a término y en el prematuro. A continuación, se presentan las anomalías de este equilibrio, así como sus posibles causas. Se prestará una atención especial a los trastornos del equilibrio ácido-base de origen renal que pueden aparecer en el período neonatal. En la parte final del artículo se comentan los efectos a corto y largo plazo de los trastornos del equilibrio ácido-base y los principios fundamentales del tratamiento, además de la acidosis metabólica perinatal y de los errores innatos del metabolismo.