Les thérapies ciblées ont révolutionné la prise en charge de nombreux cancers et sont en continuel essor depuis plus d’une décennie. Cette médecine de précision est guidée par la biologie des cellules tumorales et nécessite l’analyse approfondie des prélèvements tumoraux. L’avènement des techniques d’analyse du génome permet d’explorer la génétique de ces tumeurs pour trouver les cibles thérapeutiques pertinentes et les marqueurs de résistance adéquats, permettant d’optimiser le traitement. L’objectif est d’identifier le bon patient pour le bon traitement, en minimisant les effets indésirables et en évitant traitements et coûts inutiles. Dans cette revue, nous illustrons à travers quelques exemples de cibles thérapeutiques emblématiques, l’apport de l’analyse de gènes clés pour la stratégie thérapeutique de cancers solides. Cette génétique somatique des tumeurs solides est maintenant omniprésente dans le cadre du soin et l’essor du séquençage de nouvelle génération (NGS) permet d’explorer toujours plus de gènes d’intérêt et d’envisager de nouvelles options thérapeutiques pour les patients.