Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Common p2y13 polymorphisms are associated with plasma inhibitory factor 1 and lipoprotein(a) concentrations, heart rate and body fat mass: The GENES study - 16/02/19

Association entre des polymorphismes génétiques fréquents de p2y13 et les taux plasmatiques de l’inhibiteur IF1 et de lipoprotéine (a), la fréquence cardiaque et la masse grasse corporelle : résultats de l’étude GENES

Doi : 10.1016/j.acvd.2018.09.003 
Céline Verdier a, b, c, Jean-Bernard Ruidavets b, d, e, Annelise Genoux a, b, c, Guillaume Combes a, b, c, Vanina Bongard b, d, e, Dorota Taraszkiewicz e, Michel Galinier e, Meyer Elbaz a, b, e, Jean Ferrières b, d, e, Laurent O. Martinez a, b, , 1 , Bertrand Perret a, b, c, 1
a Inserm, UMR 1048, Institute of Metabolic and Cardiovascular Diseases, 31432 Toulouse, France 
b Paul Sabatier University, University of Toulouse, 31330 Toulouse, France 
c Service de biochimie, Pôle Biologie, Hôpital Purpan, CHU de Toulouse, 31300 Toulouse, France 
d Inserm, UMR 1027, épidémiologie et analyse en santé publique, 31000 Toulouse, France 
e Department of Cardiology, hôpital de Rangueil, CHU de Toulouse, 31400 Toulouse, France 

Corresponding author. Inserm, UMR 1048, bâtiment L3, hôpital Rangueil, BP 84225, 31432 Toulouse cedex 04, France.France

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Summary

Background

The P2Y13 purinergic receptor regulates hepatic high-density lipoprotein uptake and biliary sterol secretion; it acts downstream of the membrane ecto-F1-adenosine triphosphatase, which generates extracellular adenosine diphosphate that selectively activates P2Y13, resulting in high-density lipoprotein endocytosis. Previous studies have shown that the serum concentration of the F1-adenosine triphosphatase inhibitor inhibitory factor 1 is negatively associated with cardiovascular risk.

Aim

To evaluate whether p2y13 genetic variants affect cardiovascular risk.

Methods

Direct sequencing of the p2y13 coding and flanking regions was performed in a subcohort of 168 men aged 45–74 years with stable coronary artery disease and 173 control subjects from the GENES study. The two most frequent mutations, rs3732757 and rs1466684, were genotyped in 767 patients with coronary artery disease and 789 control subjects, and their association with cardiovascular risk markers was analysed.

Results

Carriers of the rs3732757 261T and rs1466684 557G alleles represented 9% and 27.5% of the entire population, respectively. The allele frequencies were identical in patients with coronary artery disease and control subjects. The presence of 261T was associated with higher concentrations of plasma lipoprotein A-I and inhibitory factor 1, increased fat mass and a lower heart rate. Moreover, the proportion of patients with coronary artery disease with a pejorative systolic anklebrachial index was lower in carriers of the 261T allele. In both populations, the 557G allele was associated with increased concentrations of lipoprotein(a), and an allele dose effect was observed.

Conclusions

Two frequent p2y13 variants are associated with specific bioclinical markers of cardiovascular risk. Although neither one of these variants appears to be related to the development of atherosclerotic disease, they may modulate the risk of additional cardiovascular complications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Contexte

Le récepteur purinergique P2Y13 régule l’endocytose hépatique des HDL et la sécrétion des stérols biliaires. Il agit en aval de l’ecto-F1-ATPase membranaire dont l’activité génère de l’ADP extracellulaire qui stimule le récepteur P2Y13 puis l’endocytose HDL. Des études antérieures ont montré que le taux sérique de l’inhibiteur de la F1-ATPase, IF1, est négativement associé au risque cardiovasculaire.

Objectif

Évaluer si des variants génétiques de p2y13 affectent le risque cardiovasculaire.

Méthodes

Le séquençage direct de la partie codante de p2y13 a été réalisé dans une sous-cohorte de 168 patients coronariens stables, âgés de 45 à 74 ans, avec une coronaropathie stable (CAD) et chez 173 sujets témoins issus de l’étude GENES. Les deux mutations les plus fréquentes, rs3732757 et rs1466684, ont été génotypées dans 767 patients coronariens et 789 témoins de la cohorte, et leur association avec des marqueurs de risque cardiovasculaire a été analysée.

Résultats

Les porteurs des allèles rs3732757 261T et rs1466684 557G représentent respectivement 9 % et 27,5 % de l’ensemble de la population. Les fréquences alléliques sont identiques chez les patients atteints de coronaropathie et les sujets témoins. La présence de 261T est associée à des niveaux plasmatiques plus élevés de LpA-I et IF1, à une augmentation de la masse grasse et à une fréquence cardiaque abaissée. De plus, la proportion de patients atteints de coronaropathie avec un index brascheville péjoratif était plus faible chez les porteurs d’allèles 261T. Dans les deux populations, l’allèle 557G était associé à des taux accrus de Lp (a), et un effet dose d’allèle a été observé.

Conclusions

Deux fréquents variants de p2y13 sont associés à des marqueurs biocliniques spécifiques du risque cardiovasculaire. Bien qu’aucun de ces variants ne semble être liée au développement de la maladie athéromateuse, ils pourraient moduler le risque de complications cardiovasculaires supplémentaires.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Coronary artery disease, High density lipoprotein, Lp(a), LpA-I, Purinergic receptor

Mots clés : Maladie de l’artère coronaire, Lipoprotéines de haute densité, Lipoprotéine (a), Polymorphisme, récepteur purinergique

Abbreviations : ADP:, ATP:, ATP:, apoA-I:, CAD:, DNA:, HDL:, HDL-C:, IF1:, Lp(a):, LpA-I:, Nt:, PCR:, RCT:


Plan


© 2018  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 112 - N° 2

P. 124-134 - février 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Percutaneous coronary interventions with the Absorb Bioresorbable vascular scaffold in real life: 1-year results from the FRANCE ABSORB registry
  • Guillaume Cayla, René Koning, Jean Fajadet, Joel Sainsous, Didier Carrié, Simon Elhadad, Francois Tarragano, Thierry Lefévre, Sylvain Ranc, Said Ghostine, Philippe Garot, Frédéric Marco, Luc Maillard, Pascal Motreff, Hervé Le Breton, FRANCE ABSORB investigators
| Article suivant Article suivant
  • Left superior vena cava draining into the left atrium: Clinical entities, diagnosis and surgical treatment
  • Juan M. Aguilar, Fernando Rodríguez-Serrano, Andrea Ferreiro-Marzal, María Esteban-Molina, Antonio Gabucio, Enrique García, Lorenzo Boni, José M. Garrido

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.