Is the isonicotinoyl radical generated during activation of isoniazid by MnIII-pyrophosphate? - 22/03/08
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Abstract |
The antituberculosis drug isoniazid (INH) is quickly oxidised by stoichiometric amounts of manganese(III)-pyrophosphate and the following products were identified: isonicotinic acid 1, isonicotinamide 2 and isonicotinaldehyde 3, the acid being the major product. The oxidation of INH with MnIII-pyrophosphate was carried out in either H216O, or H218O or D2O and under varied atmosphere composition (argon, air, O2 or 18O2). LC-MS analyses of isotope incorporation suggest the simultaneous presence of two competitive pathways leading to the formation of acid 1, with the isonicotinoyl radical as a common intermediate. One route is oxygen-dependent and the other is water-dependent. Analyses of isotope incorporation in amide 2 and aldehyde 3 also support this mechanism.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Utilisé en quantité stœchiométrique, le pyrophosphate de manganèse(III) oxyde très efficacement l'isoniazide (INH), un antibiotique antituberculeux, avec formation d'acide isonicotinique 1, d'isonicotinamide 2 et d'isonicotinaldéhyde 3, l'acide étant le produit majoritaire. L'oxydation de l'INH par le pyrophosphate de manganèse(III) a été effectuée à la fois dans H216O, H218O ou D2O, sous différentes compositions d'atmosphère (argon, air, O2 ou 18O2). Les expériences isotopiques réalisées en présence de H218O et/ou 18O2 ont montré l'existence de deux voies compétitives, oxygéno-dépendante et aqua-dépendante, conduisant à l'acide 1, ces deux voies comportant un intermédiaire commun, le radical isonicotinoyle. L'une de ces voies est oxygéno-dépendante, tandis que l'autre est aqua-dépendante. Les résultats d'incorporation isotopique observés pour l'amide 2 et l'aldéhyde 3 sont en accord avec ce schéma réactionnel.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : tuberculosis, isoniazid, oxidative activation, MnIII-pyrophosphate, isonicotinoyl radical
Mots-clé : tuberculose, isoniazide, oxydation, MnIII-pyrophosphate, radical isonicotinoyl
Plan
Vol 5 - N° 4
P. 325-330 - avril 2002 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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