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CD23 provides a noninflammatory pathway for IgE-allergen complexes - 05/01/20

Doi : 10.1016/j.jaci.2019.07.045 
Paul Engeroff, PhD a, b, Flurin Caviezel, MSc a, b, David Mueller, MSc a, b, Franziska Thoms, PhD c, Martin F. Bachmann, PhD a, b, d, Monique Vogel, PhD a, b,
a Department of Rheumatology, Immunology and Allergology, University Hospital Bern, Bern, Switzerland 
b Department of BioMedical Research, University of Bern, Bern, Switzerland 
c Department of Dermatology, Zurich University Hospital, Schlieren, Switzerland 
d Nuffield Department of Medicine, Jenner Institute, University of Oxford, Oxford, United Kingdom 

Corresponding author: Monique Vogel, PhD, Department of Rheumatology, Immunology and Allergology, Inselspital, Sahlihaus 2, 3010, Bern, Switzerland.Department of Rheumatology, Immunology and AllergologyInselspital, Sahlihaus 2Bern3010Switzerland

Abstract

Background

Type I hypersensitivity is mediated by allergen-specific IgE, which sensitizes the high-affinity IgE receptor FcεRI on mast cells and basophils and drives allergic inflammation upon secondary allergen contact. CD23/FcεRII, the low-affinity receptor for IgE, is constitutively expressed on B cells and has been shown to regulate immune responses. Simultaneous binding of IgE to FcεRI and CD23 is blocked by reciprocal allosteric inhibition, suggesting that the 2 receptors exert distinct roles in IgE handling.

Objective

We aimed to study how free IgE versus precomplexed IgE-allergen immune complexes (IgE-ICs) target the 2 IgE receptors FcεRI and CD23, and we investigated the functional implications of the 2 pathways.

Methods

We performed binding and activation assays with human cells in vitro and IgE pharmacokinetics and anaphylaxis experiments in vivo.

Results

We demonstrate that FcεRI preferentially binds free IgE and CD23 preferentially binds IgE-ICs. We further show that those different binding properties directly translate to distinct biological functions: free IgE initiated allergic inflammation through FcεRI on allergic effector cells, while IgE-ICs were noninflammatory because of reduced FcεRI binding and enhanced CD23-dependent serum clearance.

Conclusion

We propose that IgE-ICs are noninflammatory through reduced engagement by FcεRI but increased targeting of the CD23 pathway.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : IgE sensitization, IgE-allergen complex, CD23, FcεRI, IgE clearance, inflammation

Abbreviations used : APC, CD23KO, FITC, IgE-IC


Plan


 Supported by funding from the Swiss National Science Foundation (SNF grant 310030_179165 to M.Vogel).
 Disclosure of potential conflict of interest: F. Thoms is an employee of Hypopet AG. M. F. Bachmann declares to be involved in several companies developing vaccines for allergic diseases. The rest of the authors declare that they have no relevant conflict of interest.


© 2019  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 145 - N° 1

P. 301 - janvier 2020 Retour au numéro
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