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Recommandations du France Intergroupe des leucémies myéloïdes chroniques (Fi-LMC) pour l’examen des mutations du domaine kinase de BCR-ABL1 dans la leucémie myéloïde chronique - 11/02/20

Recommendations from the French CML Study Group (Fi-LMC) for BCR-ABL1 kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia

Doi : 10.1016/j.bulcan.2019.05.011 
Jean-Michel Cayuela 1, 2, , Jean-Claude Chomel 1, 2, Valérie Coiteux 1, Stéphanie Dulucq 1, 2, Martine Escoffre-Barbe 1, Pascaline Etancelin 2, Gabriel Etienne 1, Sandrine Hayette 1, 2, Frédéric Millot 1, Olivier Nibourel 2, Franck-Emmanuel Nicolini 1, Delphine Réa 1

pour la France Intergroupe des leucémies myéloïdes chroniques (Fi-LMC) et le Groupe des biologistes moléculaires des hémopathies malignes (GBMHM)

1 Siège social, institut Bergonié, Groupe d’étude français pour la leucémie myéloïde chronique Fi-LMC, 229, cours de l’Argonne, 33000 Bordeaux, France 
2 Siège social, Groupe des biologistes moléculaires des hémopathies malignes (GBMHM), 7, avenue Marcel-Doret, 31500 Toulouse, France 

Jean-Michel Cayuela, hôpital Saint-Louis, laboratoire central d’hématologie, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75475 Paris cedex 10, France.hôpital Saint-Louis, laboratoire central d’hématologie1, avenue Claude-VellefauxParis cedex 1075475France

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Résumé

Les mutations du domaine tyrosine kinase (DTK) de BCR-ABL1 constituent toujours les seuls marqueurs biologiques qui impactent directement la décision thérapeutique dans le contexte de la leucémie myéloïde chronique (LMC) résistante aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). Ces recommandations ont pour objectif d’actualiser le cadre de la juste prescription des examens des mutations DTK au regard des nouvelles possibilités thérapeutiques et de repositionner les méthodes d’examen à l’ère du séquençage de nouvelle génération (NGS). Elles ont été rédigées par un panel d’experts du Groupe d’étude français pour la LMC (Fi-LMC) sur la base d’une analyse critique de la littérature. La recherche des mutations DTK est recommandée en cas d’échec du traitement. Elle est inutile en cas de réponse optimale. En situation d’alerte, la recherche de mutations se discute en fonction du type d’ITK administré, de la durée du traitement, de la cinétique d’évolution des transcrits BCR-ABL1 au cours du temps et de la nécessité d’adapter le traitement. La nature et la fréquence des mutations DTK impliquées dans la résistance dépendent principalement de l’ITK administré et de la phase de la maladie. Le NGS plus sensible que le séquençage Sanger est recommandé pour l’examen des mutations DTK. L’attitude thérapeutique face à une mutation DTK est guidée par les données de sensibilité in vitro aux différents ITK et par les données cliniques d’efficacité. Toute mutation de résistance identifiée par séquençage doit conduire à une adaptation du traitement. L’intérêt clinique des méthodes de détection plus sensibles que le NGS reste à évaluer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

In the context of chronic myeloid leukemia (CML) resistant to tyrosine kinase inhibitors (TKIs), BCR-ABL1 tyrosine kinase domain (TKD) mutations still remain the sole biological marker that directly condition therapeutic decision. These recommendations aim at updating the use of BCR-ABL1 mutation testing with respect to new available therapeutic options and at repositioning different testing methods at the era of next generation sequencing (NGS). They have been written by a panel of experts from the French Study Group on CML (Fi-LMC), after a critical review of relevant publications. TKD mutation testing is recommended in case of treatment failure but not in case of optimal response. For patients in warning situation, mutation testing must be discussed depending on the type of TKI used, lasting of the treatment, kinetic evolution of BCR-ABL1 transcripts along time and necessity for switching treatment. The kind and the frequency of TKD mutations occasioning resistance mainly depend on the TKI in use and disease phase. Because of its better sensitivity, NGS methods are recommended for mutation testing rather than Sanger's. Facing a given TKD mutation, therapeutic decision should be taken based on in vitro sensitivity and clinical efficacy data. Identification by sequencing of a TKD mutation known to induce resistance must lead to a therapeutic change. The clinical value of testing methods more sensitive than NGS remains to be assessed.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Inhibiteurs d’ABL1, Mutations du domaine tyrosine kinase d’ABL1, Résistance, Leucémie myéloïde chronique

Keywords : ABL1 inhibitors, ABL1 tyrosine kinase domain mutations, Resistance, Chronic myeloid leukemia


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Vol 107 - N° 1

P. 113-128 - janvier 2020 Retour au numéro
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