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Optimisation de la séquence d’administration des checkpoints immunitaires PD-L1 à la radiothérapie pour cancer de la vessie - 04/11/20

Doi : 10.1016/j.purol.2020.07.037 
G. Marcq 1, , C. Tholomier 1, S. Shinde-Jadha 2, M. Ayoub 2, J. Huang 2, R. Kool 2, R. Skowronski 2, F. Brimo 3, J. Mansure 2, W. Kassouf 1
1 Department of Surgery, Division of Urology, McGill University, McGill University Health Centre, Montreal, Canada 
2 Urologic oncology research program, Research Institute of the McGill University Health Center, Montreal, Canada 
3 Department of Pathology, McGill University, McGill University Health Center, Montreal, Canada 

Auteur correspondant.

Résumé

Objectifs

De nouvelles stratégies de préservation de la vessie sont nécessaires pour le cancer de vessie infiltrant le muscle (TVIM). La thérapie combinée des « checkpoints » immunitaires (anti-PD-L1) et de la radiothérapie a montré des effets antitumoraux synergiques dans des études précliniques. L’objectif de notre étude était d’évaluer si la séquence d’administration de cette thérapie combinée a un impact sur la réponse antitumorale.

Méthodes

Nous avons développé un modèle murin de TVIM syngénique in vivo où des cellules cancéreuses de vessie murine (MB49) ont été injectées par voie sous-cutanée dans le flanc droit de souris C57BL/6. Les souris ont ensuite été randomisées selon les traitements suivants : contrôle, anti-PD-L1 seul, radiothérapie seule (XRT) composée de 2 fractions de 6,25Gy, anti-PD-L1 concomitant avec XRT, anti-PD-L1 néoadjuvant suivi de XRT, ou XRT suivi d’une thérapie adjuvante anti-PD-L1. La croissance tumorale, la survie et le taux de répondeurs ont été analysés par ANOVA, Kaplan–Meier ou Chi2 respectivement.

Résultats

Au total, 60 souris ont été randomisées. On retrouvait une différence statistiquement significative du taux de croissance tumorale entre les bras de traitement (p=0,029). Le moment de l’administration de l’immunothérapie (néoadjuvante, concomitante ou adjuvante) n’a modifié ni la croissance tumorale ni la survie (p>0,05). Le taux de répondeurs était également similaire dans chaque bras de traitement combiné (p>0,05) (Fig. 1, Fig. 2).

Conclusion

La combinaison de l’immunothérapie anti-PD-L1 et de la radiothérapie offre des réponses antitumorales optimales. Le timing d’administration de l’immunothérapie (néoadjuvant, concomitant ou adjuvant) ne semble pas affecter les résultats. La question de leur profil de toxicité respectif reste à analyser.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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Vol 30 - N° 13

P. 715 - novembre 2020 Retour au numéro
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  • Étude de phase I évaluant l’administration concomitante de l’atezolizumab à la thérapie trimodale pour patients atteints d’un cancer de vessie localisé infiltrant le muscle
  • G. Marcq, L. Souhami, F. Cury, A. Salimi, A. Aprikian, S. Tanguay, M. Vanhuyse, R. Rajan, F. Brimo, J. Mansure, W. Kassouf
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  • C. Pfister, G. Gravis, A. Flechon, M. Soulie, L. Guy, B. Laguerre, N. Mottet, F. Joly, Y. Allory, V. Harter, S. Culine

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