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L’instabilité génomique, paramètre limitant l’efficacité des thérapies ciblées en oncologie - 06/11/20

Genetic instability, a factor limiting the efficiency of targeted therapies in solid oncology

Doi : 10.1016/j.bulcan.2020.08.010 
Amandine Billaud 1, 3, Louise-Marie Chevalier 1, 3, Mario Campone 2, 3, Alain Morel 1, 3, , Frédéric Bigot 3
1 Université d’Angers, Inserm, CRCINA, 49000 Angers, France 
2 Université de Nantes, Inserm, CRCINA, 44000 Nantes, France 
3 Institut de cancérologie de l’Ouest, Angers, France 

Alain Morel, Université d’Angers, Inserm, CRCINA, 49000 Angers, France.Université d’Angers, Inserm, CRCINAAngers49000France

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Résumé

L’instabilité génomique est une des caractéristiques centrales du développement tumoral favorisant, initialement, l’acquisition d’altérations génétiques promouvant la carcinogenèse. Puis, la prolifération chronique et rapide des cellules cancéreuses contribue également à cette instabilité favorisant un auto-entretien et une évolution tumorale continuelle. L’accumulation de mutations en résultant contribue à l’hétérogénéité tumorale et s’inscrit dans un environnement précis. Ainsi, la diversité des mutations oncogéniques rend alors plus difficile la caractérisation de l’origine du dysfonctionnement dans la cellule tumorale, indispensable à la décision thérapeutique. Pourtant, la prise en considération du contexte moléculaire en oncologie a initié le développement de thérapies dites « ciblées ». Basés sur les concepts d’addiction oncogénique et de létalité synthétique, ces nouveaux médicaments requièrent la caractérisation de biomarqueurs spécifiques prédictifs de leur efficacité. Les thérapies ciblées ont ainsi considérablement optimisé la prise en charge des patients, améliorant la survie globale de certains cancers avec, souvent, un profil de tolérance meilleure que les chimiothérapies conventionnelles. Cependant, malgré les bénéfices cliniques considérables, certaines limitations majeures à leur administration demeurent. L’étude des enjeux actuels associés à ce type de molécules thérapeutiques devient capitale pour une amélioration de la prise en charge des patients vers une médecine toujours plus personnalisée.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Genomic instability is one of the main properties of tumour development, promoting first the acquisition of genetic alterations and thus carcinogenesis. Then, the chronic and anarchic proliferation of cancer cells also supports and contributes to this instability allowing a continuous evolution of the tumour. The accumulation of mutations resulting from that instability contributes to tumour heterogeneity that occurs in a specific environment. The resulting diversity of oncogenic drivers further complicates the characterization of the origin of cancer cells dysfunction and consequently therapeutic decision. However, the consideration of the molecular context in oncology has initiated the development of targeted therapies. Based on the concept of oncogene addiction and synthetic lethality, these new drugs require the characterization and identification of specific tumour biomarkers. Targeted therapies have thus considerably optimized patient management, improving efficiency and quality of life while limiting the side effects observed with conventional chemotherapies. However, despite significant clinical benefits, some major limitations to their administration remain. The study of the current issues related to these new therapeutic molecules is becoming crucial for patient management towards an improvement of personalized medicine.

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Mots clés : Thérapies ciblées, Tumorigenèse, Instabilité génomique, Hétérogénéité tumorale, Personnalisation thérapeutique

Keywords : Targeted therapies, Tumorigenesis, Genomic instability, Tumour heterogeneity, Personalized medicine


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Vol 107 - N° 11

P. 1161-1170 - novembre 2020 Retour au numéro
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