Regulation of triglyceride-rich lipoprotein (TGRL) metabolism. Serum triglyceride concentration identifies the presence of potentially atherogenic TGRLs. Human genetics strongly support remnants of TGRLs as a causal cardiovascular risk factor. Remnants of TGRLs play a role in residual risk on statin therapy. Apo: apolipoprotein; ANGPTL: angiopoietin-like protein; LPL: lipoprotein lipase; RLP: remnant lipoprotein.

Low-density lipoprotein cholesterol is a well-known causal factor for atherosclerotic cardiovascular disease, and is the primary target of lipid-lowering therapy. There is, however, still a substantial risk of atherosclerotic cardiovascular disease events despite intensive statin therapy, and data from clinical trials suggest that an elevated concentration of triglycerides is a marker of residual cardiovascular risk on low-density lipoprotein-lowering therapy. Serum triglycerides are a biomarker for triglyceride-rich lipoproteins, and several lines of evidence indicate that triglyceride-rich lipoproteins and their cholesterol-enriched remnant particles are associated with atherogenesis. Moreover, genetic data in humans strongly suggest that the remnants of triglyceride-rich lipoproteins are a causal cardiovascular risk factor. Although lifestyle changes remain the cornerstone of management of hypertriglyceridaemia, a recent trial with high doses of the omega-3 fatty acid icosapent ethyl showed a significant reduction in cardiovascular events that was not explained by the reduction in triglycerides alone. In patients with elevated triglycerides, several novel drugs are in development to reduce the residual risk on statin therapy linked to an excess of atherogenic triglyceride-rich lipoproteins. In this review, we provide an update on the biology, epidemiology and genetics of triglycerides, and the risk of atherosclerotic cardiovascular disease.

Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité est un facteur causal bien reconnu des maladies cardiovasculaires liées à l’athérosclérose et c’est l’objectif primaire d’un traitement hypolipémiant. Toutefois un risque substantiel persiste malgré un traitement par statine de forte intensité et des données récentes d’essais cliniques suggèrent qu’une élévation des triglycérides est un marqueur du risque cardiovasculaire résiduel sous traitement abaissant les lipoprotéines de basse densité. Les triglycérides sériques sont un biomarqueur des lipoprotéines riches en triglycérides et de nombreuses preuves indiquent que les lipoprotéines riches en triglycérides et leurs résidus d’hydrolyse (ou remnants) enrichis en cholestérol participent à l’athérogénèse. De plus des études génétiques supportent fortement un rôle causal des remnants dans le risque cardiovasculaire. Bien que les mesures hygiéno-diététiques restent la pierre angulaire de la prise en charge d’une hypertriglycéridémie, une étude clinique récente utilisant de fortes doses d’un acide gras omega-3, l’icosapent ethyl, a montré une réduction significative des évènements cardiovasculaires, inexpliquée par la seule baisse des triglycérides. Chez des patients avec élévation des triglycérides sous traitement par statine, plusieurs nouvelles approches thérapeutiques sont en développement pour réduire le risque résiduel lié à l’excès de lipoprotéines riches en triglycérides. Cette revue propose une mise à jour des données biologiques, épidémiologiques et génétiques des relations entre triglycérides et risque de maladies cardiovasculaires liées à l’athérosclérose.