Caractérisation des cellules MAIT (Mucosal Associated Invariant T) sécrétrices d’IL-17 dans la spondyloarthrite axiale et des MAIT résidentes à partir d’enthèses axiales contrôles - 27/11/21
, H. Rowe 2, S. Koturan 1, H. Yahia-Cherbal 1, C. Leloup 1, A. Watad 2, F. Berenbaum 3, J. Sellam 4, M. Dougados 5, V. Kumar Aimanianda Bopaiah 6, R. Cuthbert 2, C. Bridgewood 2, D. Newton 2, E. Bianchi 1, L. Rogge 1, D. McGonagle 2, C. Miceli Richard 5Résumé |
Introduction |
La place centrale de l’IL-17A dans la physiopathologie de la spondyloarthrite axiale (AxSpA) a été confirmée par le succès des anti-IL-17A. Cependant, la nature des populations cellulaires produisant cette importante cytokine pro-inflammatoire reste mal définie. Nous avons donc caractérisé les principales populations cellulaires productrices d’IL-17A dans la AxSpA, et plus particulièrement une population de lymphocytes T non conventionnels, les MAIT (Mucosal Associated Invariant T cells).
Patients et méthodes |
La production d’IL-17A de 5 populations de cellules sanguines périphériques triées, à savoir les MAIT, les lymphocytes Tγ δ, les T CD4+, les T CD8+ et les neutrophiles a été évaluée avant et après stimulation par l’association de PMA, d’un ionophore calcique A23187 et de la B1,3 glucane. L’expression génique et protéique d’IL-17A était respectivement déterminée par la technologie nCounter et la technologie ultra-sensible SimoA. Les MAIT provenant d’enthèses axiales de témoins sains (n=5) étaient caractérisés par cytométrie en flux, qPCR et leur production d’IL-17 évaluée après stimulation.
Résultats |
Dans le sang, à l’échelle cellulaire, les MAIT produisaient la plus grande quantité d’IL-17A par rapport aux T CD4+ (p<0,01), T CD8+ (p<0,0001) et Tγ δ (p<0,0001). L’IL-17A n’était pas produite par les neutrophiles. L’analyse transcriptomique montrait une expression d’IL-17A et d’IL-23R significativement plus élevée dans les cellules MAIT. La stimulation des MAIT via αCD3/CD28 (TCR) et IL-7 et/ou IL-18 induisait une forte expression d’IL17F. Les MAIT étaient présents dans l’enthèse des témoins, présentaient une expression élevée des gènes AHR, JAK1, STAT4 et TGFB1 et étaient capable de produire de l’IL-17A après stimulation. L’expression de la protéine IL-18 était détectée au sein de l’enthèse spinale.
Conclusion |
Les MAIT circulants et les MAIT résidents dans les enthèses axiales contribuent à la production d’IL-17 et pourraient jouer un rôle important dans la physiopathologie de l’AxSpA.
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Vol 88 - N° S1
P. A97 - décembre 2021 Retour au numéro
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