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Association of genetic variants in the GPX1 and GPX4 genes with the activities of glutathione-dependent enzymes, their interaction with smoking and the risk of acute pancreatitis - 16/01/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112591 
Milena Ściskalska a, , 1 , Halina Milnerowicz b
a Department of Pharmaceutical Biochemistry, Division of Biomedical and Environmental Analyses, Faculty of Pharmacy, Wroclaw Medical University, Borowska 211A St., Wroclaw 50-556, Poland 
b Department of Biomedical and Environmental Analyses, Faculty of Pharmacy, Wroclaw Medical University, Borowska 211 St., Wrocław 50-556, Poland 

Corresponding author.

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Abstract

Genetic factors and tobacco smoke exposure can be associated with an increased risk of acute pancreatitis (AP). The pathogenesis of AP is associated with intensive oxidative stress. Glutathione peroxidase (GPx) is one of many enzymes involved in the neutralization of free radicals. This study aimed to investigate the impact of SNP rs1050450 in the GPX1 gene and rs713041 in the GPX4 gene on the activity of total GPx in a group of AP patients and healthy subjects. It was found that AP can contribute to decreased GPx activity (in plasma and erythrocyte lysate) accompanied by an increased glutathione reductase (GR) activity and decreased glutathione (GSH) concentration in two groups, non-smokers and smokers. A decreased GPx activity in erythrocyte lysate of AP patients compared to healthy subjects was associated with the occurrence of the CC genotype for SNP rs1050450. It was noted an increased GPx activity and decreased GR activity in erythrocytes of non-smoking AP patients with the TT genotype compared to subjects with the CC and TC genotype for SNP rs713041. However, in the group of smoking AP patients with this genotype, GR activity was elevated compared to non-smokers, which was accompanied by increased GSH concentration. These results can indicate that smoking in the course of AP can change the involvement of antioxidants in dependence on the genotype for the examined SNPs. The CC genotype for SNP rs1050450 and the TT genotype for rs713041 increases the risk of AP recurrence, which may be associated with increased MDA concentration.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Acute pancreatitis (AP) is associated with the pro/antioxidative imbalance.
AP can contribute to decreased GPx activity in plasma and erythrocytes.
The CC genotype (rs1050450) and the TT genotype (rs713041) increases the risk of AP.
Smoking in AP change the involvement of antioxidants in dependence on the genotype.

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Abbreviations : AP, GPx, GR, GSH, GST, MDA, SNP

Keywords : Pancreatitis, Glutathione peroxidase, Smoking, Single nucleotide polymorphism, rs1050450, rs713041


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