Noonan syndrome (NS) is a relatively common developmental disorder characterised by the association of craniofacial abnormalities, congenital heart defects, short stature and skeletal abnormalities, variable developmental delay/learning disability, and predisposition to certain cancers. NS is caused by germline mutations in genes encoding components or regulators of the RAS/mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. Although abnormalities in the hypothalamic-pituitary-gonadal axis have long been reported in NS patients, there is only scarce published data on this subject. Puberty is usually delayed of about two years for both boys and girls with NS. However, in the majority of patients, it starts spontaneously suggesting a normal hypothalamic – pituitary input. The lower fat mass usually observed in NS patients may influence the timing of puberty. Although there is almost no reliable data on this issue, it is usually considered that fertility is not affected in NS females. In contrast, primary testicular insufficiency, predominant on Sertoli cell function, is reported in NS males. However, the exact frequency of infertility in adult males is unknown. More generally, although the features of NS are well described during childhood, little is known about the progression of the disease in adulthood. Prospective long-term follow-up studies are required to further investigate gonadal function and fertility in NS adults and to clarify the long-term follow-up of these patients.

Le syndrome de Noonan (SN) est une maladie génétique relativement fréquente caractérisée par l’association de particularités craniofaciales, de cardiopathies, d’un retard de taille et d’anomalies squelettiques, d’un retard variable de développement et d’une prédisposition à certains cancers. Ce syndrome est causé par des mutations germinales de gènes codant des constituants ou des régulateurs de la voie de signalisation RAS/mitogen-activated protein kinase (MAPK). Bien que des anomalies de l’axe gonadotrope aient été rapportées depuis longtemps dans le SN, les données publiées sont peu nombreuses sur ce sujet. La puberté est habituellement retardée d’environ deux ans chez les garçons et les filles présentant un SN. Cependant, dans la majorité des cas, elle débute spontanément suggérant un déclenchement hypothalamo-hypophysaire normal. Le déficit en masse grasse habituellement retrouvé chez les patients présentant un SN pourrait influencer le démarrage pubertaire. Bien qu’il n’y ait pratiquement pas de données robustes, il est habituellement établi que la fertilité est normale chez les femmes présentant un SN. Au contraire, une insuffisance testiculaire primitive, prédominant sur la lignée Sertolienne, est décrite chez les hommes. Cependant, la fréquence exacte de l’infertilité chez les hommes présentant un SN n’est pas connue. De manière générale, bien que les caractéristiques du SN soient bien décrites pendant l’enfance, la progression de la maladie est peu connue à l’âge adulte. Des études de suivi prospectives sont nécessaires pour mieux caractériser la fonction gonadique et la fertilité des patients adultes présentant un SN afin de mieux organiser le suivi de ces patients.