Compte tenu de la complexité de la composition des différentes formes de Cannabinoides à disposition comme le Cannabidiol, et de leurs potentiels à exercer des effets pharmacologiques cliniquement significatives chez des patients polymédicamentés, il est important de pouvoir comprendre sa pharmacocinétique et plus particulièrement sa métabolisation afin de mieux surveiller ces facteurs de variabilité. Ces facteurs sont susceptibles de modifier la réponse clinique, qu’ils soient génétiques ou environnementaux (interactions médicamenteuses).

Les cannabinoïdes de synthèse subissent une première étape d’oxydation catalysée par les cytochromes P-450 (CYP2C9 et CYP1A2), conduisant à la formation de dérivés hydroxylés. Des travaux in vitro ont pu montrer que les CYP3A4 et 2C19 jouent aussi un rôle.

Le CBD est principalement métabolisé en 7-OH-CBD par le CYP2C19 et en minorité en 6-OH-CBD par le CYP3A4. Des études ont ainsi démontré des interactions médicamenteuses entre le THC et/ou CBD dans différentes populations notamment chez des patients traités par la Warfarine, métabolisé principalement par le CYP2C9, ou entre le CBD et le Clobazam, métabolisé majoritairement par le CYP2C19.

Concernant la pharmacodynamie, le mécanisme d’action du CBD n’a pas été totalement élucidé mais il pourrait agir comme agoniste inverse des récepteurs cannabinoïdes. Les résultats touchant à l’influence des polymorphismes génétiques et aux interactions médicamenteuses doivent encore être explorés et répliqués mais des études permettent déjà de mieux comprendre la variabilité interindividuelle observée concernant la réponse à la prise de CBD.