Les anticorps monoclonaux conjugués (ADC) et les anticorps bispécifiques sont en plein essor et ont fait l’objet de la manifestation scientifique proposée par la Société française de pharmacie oncologique, le 13 octobre 2022. Un ADC est composé de l’anticorps ciblant un récepteur exprimé sur la cellule tumorale, de l’espaceur permettant de rattacher le cytotoxique à l’anticorps et de contrôler sa distribution dans l’organisme et du cytotoxique. Les anticorps thérapeutiques, nus et conjugués, présentent une pharmacocinétique particulière. Contrairement aux anticorps nus pour lesquels la dose standard est le plus souvent fixe, celle-ci est exprimée en mg/m² (ou mg/kg) et plafonnée à 2m² (ou 100kg) pour les conjugués. Les cytotoxiques liés sont des cytotoxiques puissants : poisons du fuseau mitotique (emtansine, monométhyl auristatine E ou védotin), inhibiteurs de topoisomérase I (déruxtécan, SN 38) ou antibiotique (ozogamicine). En sénologie, le trastuzumab déruxtecan (anti-HER2) et le sacituzumab govitécan (anti-Trop 2) modifient désormais les standards de traitement des patientes présentant un cancer du sein métastatique, respectivement HER2 3X ou HER2 low et triple négatif. Dans le cancer de la vessie métastatique, c’est l’enfortumab védotin (anti-nectine 4) qui se positionne en deuxième ligne de traitement. Les anticorps bispécifiques, quant à eux, sont capables de cibler deux épitopes, un antigène spécifique d’une cellule tumorale et un d’une cellule de l’immunité, permettant un pontage entre les cellules immunitaires tueuses et les cellules tumorales. Dans les hémopathies lymphoïdes, de nombreux anticorps bispécifiques sont en développement. Les plus avancés sont le glofitamab, l’epcoritamab et le mosunétuzumab qui ciblent le CD20 des lymphocytes B et le CD3 des lymphocytes T. Des anticorps bispécifiques émergent aussi dans le traitement du myélome avec le téclistamab et l’elranatamab (anti-CD3 et anti-BCMA) ou le talquétamab (anti-GPRC5D et anti-CD3). Les anticorps conjugués et, plus récemment, des anticorps bispécifiques suscitent beaucoup d’intérêt et de recherche pour en améliorer l’efficacité et la tolérance.

Antibody Drug Conjugates (ADC) and bispecific antibodies are booming and were the subject of the scientific event proposed by the French Society of Oncological Pharmacy, October 13, 2022. An ADC is composed of the antibody targeting a receptor expressed on the tumor cell, the spacer making it possible to attach the cytotoxic to the antibody and to control its distribution in the body, and the cytotoxic. Therapeutic antibodies, monoclonal and conjugated, have particular pharmacokinetics. Unlike monoclonal antibodies for which the standard dose is most often fixed, this is expressed in mg/m² (or mg/kg) and capped at 2m² (or 100kg) for conjugates. The linked cytotoxics are powerful cytotoxics: mitotic spindle poisons (emtansine, monomethyl auristatin E or vedotin), topoisomerase I inhibitors (deruxtecan, SN 38) or antibiotics (ozogamicin). In senology, trastuzumab deruxtecan (anti-HER2) and sacituzumab govitecan (anti-Trop 2) are now modifying treatment standards for patients with metastatic breast cancer, respectively HER2 3X or HER2 low and triple negative. In metastatic bladder cancer, enfortumab vedotin (anti-nectin 4) is positioned as the 2nd line of treatment. Bispecific antibodies, on the other hand, are able to target two epitopes, an antigen specific to a tumor cell and one to an immune cell, allowing a bridge between the killer immune cells and the tumor cells. For lymphoma proliferation, many bispecific antibodies are in development. The most advanced are glofitamab, epcoritamab and mosunetuzumab, which target the CD20 of B lymphocytes and the CD3 of T lymphocytes. Bispecific antibodies are also emerging in the treatment of myeloma with teclistamab and elranatamab (anti-CD3 and anti-BCMA) or talquetamab (anti-GPRC5D and anti-CD3). Conjugated antibodies, and more recently bispecific antibodies, are potential game changers in cancer treatment and researchs are needed to improve their efficacy and safety.