Le syndrome de Noonan est une maladie autosomique dominante en lien dans la moitié des cas avec une mutation sur le gène PTPN11 codant pour la protéine SHP2, régulatrice de la voie des RAS/MAPKinases. Le syndrome de Noonan peut s’accompagner d’hypertension pulmonaire dans le cadre d’une cardiomyopathie hypertrophique, d’une sténose valvulaire pulmonaire ou d’une cardiopathie congénitale. Cependant des cas d’hypertension pulmonaire pourraient être non liés à une cardiopathie préexistante.

Nous avons recueilli l’ensemble des cas déclarés dans la cohorte française et implémenté des cas décrits dans la littérature.

Nous avons colligé six cas au niveau national et sept dans la littérature internationale. L’âge médian au diagnostic de l’hypertension pulmonaire était de 5,5 ans [0,01; 21]. Le sex-ratio était de 7/6. Une cardiopathie congénitale était présente dans 10 cas. En médiane la PAPm mesurée sur le cathétérisme cardiaque droit était de 55mmHg (27–80), la Pcap de 7mmHg (4–11), les RVP à 11,2 (7,5–34,2)mHg. Le scanner thoracique mettait en évidence des anomalies parenchymateuses à type de verre dépoli ou syndrome alvéolaire dans 3 cas et des anomalies vasculaires à type de microanévrysme dans 2 cas. L’analyse génétique isolait des mutations PTPN11 chez 6/9 patients, SHOC2E chez 1/9 patient, et RAF1 chez 2/9 patients. La dyspnée était stade III NYHA [II; III]. Des études anatomopathologiques étaient disponibles pour trois patients. Elles montraient des lésions de remodelage vasculaire pulmonaire des artères de petits calibres, typique de l’hypertension artérielle pulmonaire proliférante avec hypertrophie de la média, épaississement de l’intima et lésions plexiformes. Un patient avait bénéficié d’un traitement spécifique vasodilatateur pulmonaire simple et 5 patients d’un traitement combiné, 3 patients n’avait pas reçu de traitement. L’évolution était le plus souvent défavorable, conduisant à l’inscription sur liste de transplantation pulmonaire dans 3 cas et au décès chez 7 des 10 patients traités.

Notre étude montre les particularités de l’hypertension pulmonaire survenant au cours du syndrome de Noonan qui sont l’apparition à un âge précoce, une relative résistance aux traitements spécifiques, une évolution rapidement défavorable chez une majorité de patients. Ces particularités pourraient être en lien avec une vasculopathie spécifique des petites artères pulmonaires.