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Proteomic biomarkers for survival in systemic sclerosis-associated pulmonary hypertension - 09/01/24

Doi : 10.1016/j.rmra.2023.11.085 
V. Mismetti 1, , X. Delavenne 1, D. Montani 2, S. Bezzeghoud 3, O. Delezay 1, S. Hodin 1, D. Launay 4, S. Marchand-Adam 5, H. Nunes 6, E. Ollier 1, M. Reynaud-Gaubert 7, J. Pastre 8, J. Traclet 9, S. Turquier 9, S. Quetant 10, S. Zeghmar 9, L. Bertoletti 11, V. Cottin 12
1 Université Jean-Monnet Saint-Étienne, Mines Saint-Etienne, INSERM, SAINBIOSE U1059, 42023 Saint-Etienne, France 
2 Service de pneumologie et soins intensifs thoraciques centre de référence de l’hypertension pulmonaire 
3 Service de médecine vasculaire et thérapeutique 
4 Service de médecine interne et d’immunologie clinique, centre de référence des maladies auto-immunes et systémiques Rares du Nord et Nord-Ouest de France (CeRAINO) CHU Lille, France 
5 Service de pneumologie et explorations fonctionnaires respiratoires, Tours, France 
6 Service de pneumologie, centre de référence des maladies pulmonaires rares, hôpital Avicenne, INSERM U1272, Université Sorbonne Paris Nord, Bobigny, France 
7 Centre de compétence des maladies pulmonaires rares (OrphaLung), service de pneumologie et transplantation pulmonaire, CHU Nord, AP-HM, Marseille, France 
8 Service de pneumologie et soins intensifs centre de competence maladie pulmonaire rare (OrphaLung) hôpital Européen Georges-Pompidou, AP–HP, France 
9 Hospices Civils de Lyon, Louis Pradel Hospital, National Reference Center for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Diseases, 69677 Lyon, France 
10 Service de pneumologie, Grenoble, France 
11 Service de médecine vasculaire et thérapeutique, INSERM, UMR1059, Université Jean-Monnet, INSERM, CIC-1408, CHU de Saint-Etienne, INNOVTE, 42055 Saint-Etienne, France 
12 Hospices Civils de Lyon, Louis Pradel Hospital, National Reference Center for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Diseases, 69677 Lyon, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

La pneumopathie interstitielle (PI) et l’hypertension pulmonaire (HTP) sont les principales causes de mortalité dans la sclérodermie systémique (ScS). Les patients atteints de ScS et d’une combinaison de HTP et de PI (ScS-PI-HTP) ont généralement un mauvais pronostic. Il n’existe pas de biomarqueurs associés à la survie ni au bénéfice potentiel du traitement de l’HTAP chez les patients atteints de ScS-PI-HTP.

Objectif

Identifier les profils d’expression des protéines plasmatiques spécifiques associés à la survie des patients atteints de ScS-PI-HTP.

Matériel et

.

Méthodes

Analyse post-hoc d’une étude prospective multicentrique française (HYPID) chez des patients atteints de ScS-PI-HTP. Une analyse protéomique non ciblée utilisant la spectrométrie de masse a été réalisée pour identifier les modifications des protéines plasmatiques associées à la survie globale à long terme chez les patients atteints de ScS-PI-HTP. La population étudiée a été divisée en deux groupes en fonction de la survie à 4 ans.

Résultats

Trente-deux patients ont été inclus dans l’analyse, dont 13 sont décédés au cours du suivi (survie médiane: 76,5 mois). Les survivants présentaient au départ une atteinte hémodynamique moins sévère (résistance vasculaire pulmonaire de 4,4 UW [IQR 3–5,2] contre 6,2 WU [IQR 4,2–10,7]) et une capacité de diffusion du monoxyde de carbone plus élevée (médiane 39% [IQR 35%–44%] contre 25% [IQR 22%–30,5%]), que les 13 patients considérés comme non-survivants. Sept protéines, associées à l’hémostase et à la fibrose, étaient exprimées de manière différentielle en fonction de la survie des patients. Dans le groupe des survivants, deux protéines étaient augmentées (ADAMTS13, SERPIND1) et cinq étaient diminuées (PTGDS, OLFM1, C7, IGFBP7, FBN1) par rapport aux groupes des non-survivants (Figure 1).

Conclusion

Le pronostic des patients atteints de ScS-PI-HTP est sombre. Cette approche protéomique a trouvé 7 protéines plasmatiques (impliquées dans les voies de l’hémostase et de la fibrose) associées à la survie. Ces nouveaux biomarqueurs pourraient être utiles pour sélectionner les meilleurs candidats pour un traitement spécifique de l’HTAP.

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Vol 16 - N° 1

P. 52 - janvier 2024 Retour au numéro
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  • Hypertension pulmonaire associée au syndrome de Noonan dans le registre français de l’HTAP et revue de la littérature
  • M. Farges, D. Montani, J. Grynblat, S. Douchin, P. Maragnes, G. Prevot, S. Hascoet, S. Marchand-Adam, P. Magro
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  • Suivi des patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire avec vasoréactivité en aigu et traités par inhibiteurs calciques : facteurs de risque d’échappement au traitement
  • A. Beauvais, A. Boucly, X. Jaïs, G. Prévot, A. Chaouat, S. Turquier, A. Bourdin, L. Bertoletti, L. Savale, M. Humbert, O. Sitbon, D. Montani

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