Les leucémies aiguës de lignée ambiguë ou ALAL (pour acute leukemias of ambiguous lineage) représentent entre trois et cinq pour cent des leucémies aiguës de l’enfant. Ce terme englobe un grand nombre de sous-types de leucémies aiguës définies jusqu’ici selon le profil immunophénotypique établi à partir de l’expression de différents marqueurs de lignées. Cette classification a été modifiée et enrichie au cours de la dernière décennie grâce notamment au perfectionnement des techniques de biologie moléculaire qui ont conduit à reconsidérer la proximité ontogénique existant entre certaines formes de leucémies aiguës de lignée ambiguë. Cette complexité diagnostique croissante justifie la mise en place d’une communication étroite entre les cliniciens et les biologistes pour une meilleure prise en charge de ces formes rares de leucémies aiguës. En effet, la classification initiale demeure la pierre angulaire de leur prise en charge puisqu’elle conditionne le choix futur du protocole thérapeutique. Ainsi, à l’exception notable des formes indifférenciées et exceptionnelles de leucémies aiguës ou AUL (pour acute undifferentiated leukemia) il est maintenant admis que les leucémies aiguës de lignée ambiguë bénéficient d’une approche de type lymphoïde. À l’instar de la prise en charge des leucémies aiguës lymphoblastiques « classiques » c’est l’évaluation de la réponse au traitement qui conditionne les modalités d’intensification thérapeutique. L’objectif d’amélioration du pronostic des leucémies aiguës de lignée ambiguë justifie, à terme, leur inclusion future dans les protocoles internationaux de leucémies aiguës lymphoblastiques de type ALLTogether tout en poursuivant l’exploration moléculaire approfondie de ces patients pour ouvrir la voie vers l’utilisation éventuelle de thérapies ciblées.

Acute leukemias of ambiguous lineage (ALAL) represent between 3 and 5% of childhood AL. This term encompasses many subtypes of AL that have been defined according to the immunophenotypic profile based on the expression of various lineage markers. This classification has been modified and enriched during the last decade thanks to the improvement of molecular biology techniques, which have led to reconsider the ontogenic proximity existing between certain forms of ALAL. This increasing diagnostic complexity justifies the establishment of a close communication between clinicians and biologists in the management of these rare forms of AL. Indeed, the initial classification remains the cornerstone of their management since it conditions the future choice of therapeutic protocol. Thus, with the notable exception of undifferentiated forms of AL or AUL (for acute undetermined leukemia), it is now accepted that ALAL benefit from a lymphoid-based therapy approach. As with the management of “classic” acute lymphoblastic leukemias (ALL), the evaluation of response to treatment will determine the modalities of therapeutic intensification. The objective of improving the prognosis of ALAL justifies, in the long term, their future inclusion in the international ALLTogether protocol while continuing in-depth molecular exploration of these patients to identify targeted therapies.