Les glomérulopathies à C3 sont des pathologies chroniques rares dont le diagnostic repose sur la présence de dépôts glomérulaires prédominants de C3. Elles représentent moins de 5 % des glomérulopathies primitives. Ce sont des néphropathies sévères touchant le plus souvent l’enfant et l’adulte jeune qui, au diagnostic, présentent un syndrome glomérulaire mais près de 50 % développent une insuffisance rénale terminale après dix ans d’évolution.

Ces pathologies sont secondaires à une dérégulation de la C3 convertase alterne (C3bBb) aboutissant à une activité excessive de cette enzyme qui clive le C3. Les patients présentent fréquemment une baisse du C3 plasmatique et une augmentation du C5b-9 soluble. Cette dérégulation est majoritairement liée à la présence d’auto-anticorps dirigés contre la C3 convertase alterne : le C3 nephritic factor (C3NeF), ou d’anticorps anti-C3b, anti-facteur B, anti-C5 convertase (C5NeF) ou dirigés contre la protéine de régulation, le facteur H. Les anomalies génétiques sont rares et surtout identifiées dans les formes familiales.

Le traitement n’est pas spécifique de la GC3. Il vise à contrôler l’inflammation glomérulaire et à éliminer les autoanticorps. L’éculizumab, qui bloque la cascade au niveau de C5, a montré un effet anti-inflammatoire histologique mais une efficacité clinique variable. Des essais cliniques de phase I/II, utilisant des inhibiteurs à différents niveaux de la cascade, représentent un espoir pour le traitement des GC3.

C3 glomerulopathies are rare and chronic diseases which diagnostic is based on the presence of exclusive or predominant glomerular deposition of C3.They count for less than 5% of primitive glomerulopathies.They are severe and affect mainly children and young adults. The patients present with a glomerular syndrome at diagnosis but 30 to 50 % of them develop end stage renal disease after 10 years of evolution. C3 glomerulopathies occur secondarily to a dysregulated alternative C3 convertase leading to an excessive C3 cleavage. Thus, main of the patients exhibit low plasma levels of C3 with high soluble C5b9 in some of them. This dysregulation is mainly due to the presence of autoantibodies called C3 nephritic factor (C3NeF) and targeting the C3 convertase inducing an increase of its half life. Other autoantibodies target the components C3b and Factor B, the C5 convertase (C5 Nef) or the regulatory protein Factor H. Genetic abnormalities are rare and mainly found in familial forms.

The treatment aims to decrease the glomerular inflammation and the production of the autoantibodies. Eculizumab which blocks the complement cascade at the level of C5 has shown good efficacy on the histological inflammatory lesions but heterogeneous effects at the clinical level. Multiple complement inhibitory drugs are currently tested in phase I/II and represent new hope for the C3G treatment.