Les traitements actuels de l’arthrose du genou se limitent à la réduction de l’inflammation et de la douleur, principalement par les injections intraarticulaires (IA) de corticostéroïdes et d’acide hyaluronique, et les antalgiques/AINS par voie orale. Notre équipe explore le liraglutide, un analogue du GLP-1, administré par voie intra-articulaire, pour ses effets anti-inflammatoires, analgésiques mais également structuraux du fait de nos précédentds Résultats in vitro et sur modèles animaux [1Meurot, et al. Sci Rep 2022 ;

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Les effets d’une injection IA unique de liraglutide, de dexaméthasone ou de solution saline ont été évalués sur l’analgésie, la synovite et la structure cartilagineuse de l’articulation du genou dans un modèle inflammatoire d’arthrose induite par le monoiodoacétate (MIA) chez le rat jusqu’à 32jours. Le seuil de retrait de la patte a été évalué pour examiner le comportement lié à la douleur (test de von Frey). Des analyses histopathologiques de la membrane synoviale (score de Krenn (de 0 à 9) [2Krenn, et al. Histopathology 2006 ;

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Une injection IA unique à J3 de liraglutide ou de dexaméthasone, a augmenté significativement le seuil de retrait par rapport aux animaux traités avec le véhicule (p<0,001 pour les 3 groupes à J7, p<0,01 pour le liraglutide 60μg et p<0,001 pour le liraglutide 180μg et la dexaméthasone 120μg à J25). On observe une augmentation significative du score de Krenn après injection de MIA par rapport au placebo (p<0,001). Le liraglutide à 60 et 180μg a réduit de manière significative le score de Krenn induit par le MIA de manière dose-dépendante (p<0,001). La dexaméthasone à 120μg a réduit le score total de la synovite par rapport au groupe MIA/véhicule (p<0,05) mais moins que le liraglutide : une différence significative a été observée par rapport aux groupes liraglutide (p<0,01 par rapport à 60μg et p<0,001 par rapport à 180μg), montrant un potentiel supérieur du liraglutide, par rapport à la dexaméthasone, pour réduire le score total de la synovite. Pour le score OARSI, le traitement avec 60μg de liraglutide a significativement réduit le score OARSI au niveau du plateau tibial et du score du condyle fémoral (p<0,05) par rapport au groupe MIA/véhicule. De plus, le liraglutide 60μg a significativement réduit le score fémoral par rapport aux animaux traités avec la dexaméthasone (p<0,05). Le traitement avec 180μg de liraglutide a également eu tendance à réduire le score tibial et fémoral par rapport au groupe MIA/véhicule. En comparaison, le traitement avec la dexaméthasone à 120μg n’a eu aucun effet sur les scores OARSI du cartilage. Lorsque tous les quadrants (tibia et fémur) ont été pris en compte, le liraglutide 60μg a significativement réduit l’indice de gravité global par rapport aux animaux traités avec le véhicule ou la dexaméthasone (p<0,05) (Tableau 1).

L’injection intra-articulaire de liraglutide démontre des effets anti-inflammatoires et anti-dégradatifs supérieurs à ceux de la dexaméthasone dans un modèle inflammatoire d’arthrose, suggérant non seulement un important effet symptomatique mais aussi un fort potentiel à devenir un traitement de fond de l’arthrose (DMOAD).