L'analyse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) fœtal plasmatique est restée longtemps restreinte à la détermination du sexe fœtal, ainsi qu'au génotypage rhésus fœtal (RHD) pour des raisons technologiques. Depuis 2008, le diagnostic de trisomie 21, puis des autres aneuploïdies chez le fœtus est devenu possible à partir d'une prise de sang faite chez la mère grâce à l'analyse de l'ADN libre circulant (ADNlc), d'origine placentaire. De nombreuses techniques ont été décrites dans littérature mais le principe de base est toujours le même : l'ADN maternel et celui du fœtus ne sont pas séparés, l'ADN circulant est quantifié pour mettre en évidence la fraction d'ADN en excès (en déficitaire) provenant du chromosome impliqué lorsque le fœtus est porteur d'une aneuploïdie (ou d'une anomalie segmentaire). Il est maintenant largement démontré que la performance du dépistage prénatal de la trisomie 21 avec l'utilisation du test ADNlc, est excellente (sensibilité et spécificité de plus de 99 %). Les tests ADNlc peuvent maintenant permettre le dépistage d'autres anomalies chromosomiques (trisomes 18, 13 ou autosomiques rares ; délétions ou duplications de plus de 7 Mb ; certains syndromes microdélétionnels). Avec l'utilisation de plus en plus fréquente de ces tests, des cas de faux négatifs et de faux positifs sont apparus. Des anomalies cytogénétiques maternelles somatiques ou tumorales, des jumeaux évanescents porteurs d'anomalies chromosomiques ou encore des anomalies chromosomiques restreintes au seul placenta sont autant d'exemples décrits comme pouvant générer des résultats faussement positifs ou ininterprétables, même s'ils restent peu fréquents en population générale. L'amélioration constante de ces tests a contribué à des modifications profondes et récentes en matière de dépistage des anomalies chromosomiques fœtales en France et dans le reste du monde.