Bone sarcomas, constituting less than 1% of malignant neoplasms across all age groups, are rare tumours possibly associated with genetic susceptibility syndromes. This review aims to provide recommendations for the detection of cancer predisposition syndromes associated with bone sarcomas and managing affected patients. Recommendations were formulated by a multidisciplinary working and reviewing group from GroupOs and SFCE oncogenetic's group, including geneticists, oncologists, and radiologists. For various bone sarcomas including osteosarcomas, chondrosarcomas and Ewing sarcomas, we delineate tumour presentation, management strategies, and follow-up within the context of cancer predisposition syndromes. The inherited predisposition syndrome, associated with germline TP53 variants, known as the Li-Fraumeni syndrome, is the most frequent implicated in osteosarcoma cases. Other cancer predisposition syndromes, such as RB1, RECQ or CDKN2A disorders in osteosarcomas and Ollier and Maffucci diseases in chondrosarcomas, are also recognized. Additionally, we discuss rarer cancer predisposition syndromes associated with bone sarcomas and suggest tailored treatment approaches in some cancer predisposition syndromes to mitigate severe toxicities or secondary oncological events. Furthermore, we emphasize the role of identification somatic molecular variations in identifying constitutional germline variants and describe national and international screening programs, reference networks and molecular tumour boards available for collegial and collaborative management discussion. This comprehensive review provides insights into the intricate interplay between genetic predisposition, tumour biology, and therapeutic interventions in bone sarcoma patients with cancer predisposition syndrome.

Les sarcomes osseux, représentant moins d’un pour cent des tumeurs malignes toutes catégories d’âge confondues, sont rares et possiblement associés à des syndromes de prédisposition génétique. Cette revue vise à formuler des recommandations pour la détection des syndromes de prédisposition au cancer liés aux sarcomes osseux et à la gestion des patients affectés. Élaborées par un groupe de travail multidisciplinaire du GroupOs et du groupe oncogénétique de la SFCE, comprenant des généticiens, des oncologues et des radiologues, des recommandations de diagnostic, de prise en charge et de suivi pour divers sarcomes osseux, tels que l’ostéosarcome, le chondrosarcome et le sarcome d’Ewing, dans le contexte d’un syndrome de prédisposition au cancer, ont été établies. Le syndrome de Li-Fraumeni, syndromes de prédisposition génétique le plus souvent identifié dans les ostéosarcomes, est associé aux mutations constitutionnelles du gène TP53. D’autres syndromes de prédisposition au cancer sont également reconnus, comme les altérations génétiques des gènes RB1, RECQ ou CDKN2A pour les ostéosarcomes, ainsi que les maladies d’Ollier et de Maffucci pour les chondrosarcomes. Nous proposons des approches de traitement adaptées pour atténuer les effets secondaires ou le risque de second évènement oncologique chez certains patients présentant ces syndromes de prédisposition. Nous abordons également le rôle de l’identification des altérations moléculaires somatiques dans l’identification des variations constitutionnelles et décrivons les réseaux référents et les comités de biologie moléculaire disponibles pour discuter collégialement de la prise en charge des patients. Cette revue offre des perspectives sur l’interaction entre la prédisposition génétique, la biologie tumorale et les interventions thérapeutiques chez les patients prédisposés.