L’hyperaldostéronisme primaire (HAP) est la cause la plus fréquente (55 %) d’hypertension artérielle (HTA) secondaire chez les moins de 40 ans. Les formes familiales d’HAP (FH) doivent être suspectées chez les moins de 20 ans et en cas d’antécédent familial d’HTA précoce, d’HAP, d’hémorragie cérébrale avant 40 ans ou d’hyperplasie surrénalienne bilatérale.

Un patient de 17 ans, asymptomatique et sans antécédent personnel, nous a été adressé pour HTA, découverte fortuitement, secondaire à un HAP (aldostérone 605ng/L, rénine<2,1 mU/L) avec surrénales normales au CT-scan abdominal. Son père souffre d’HTA diagnostiquée suite à une hémorragie cérébrale à l’âge de 26 ans. Aucune mutation pour une FH n’avait été identifiée. Le bilan de notre patient confirme un HAP suppressible par les glucocorticoïdes (aldostérone 47ng/L après test de Liddle). Le séquençage d’ADN long-reads (technique Oxford Nanopore Technologies) a révélé une chimère CYP11B1-CYP11B2 pathogène à l’état hétérozygote (PMID 1472060), confirmant l’hyperaldostéronisme familial de type 1 (FH-I). Depuis, l’HTA de notre patient est traitée par dexaméthasone.

Les FH-I représentent 1 % des HAP et résultent d’un gène de fusion entre le promoteur de CYP11B1 et les séquences codantes de CYP11B2, induisant une production ectopique et ACTH-dépendante d’aldostérone dans la zone fasciculée. La transmission est autosomique dominante. Ce cas illustre l’intérêt du séquençage génomique long-reads dans le diagnostic moléculaire des FH-I. Cette technique détecte certaines mutations, telles que les réarrangements structuraux, auparavant non identifiables par séquençage classique short-reads. Ce diagnostic de précision permet une prise en charge ciblée et un dépistage familial génétique.