Le profilage moléculaire des cancers pulmonaires, outil incontournable en oncologie thoracique, vise à identifier des variants tumoraux actionnables. Pourtant, certains résultats peuvent révéler une prédisposition génétique. Les deux principaux syndromes de prédisposition au cancer du poumon sont la prédisposition liée aux variants pathogènes constitutionnels d’EGFR, notamment T790M, et le syndrome de Li-Fraumeni, lié aux variants de TP53.

Chez les patients jeunes et/ou non-fumeurs avec adénocarcinome, une origine génétique doit être évoquée. Une double altération tumorale EGFR suggère une prédisposition par l’intermédiaire de ce gène, surtout si l’on observe le variant T790M. De même, la coexistence d’un variant TP53 constitutionnel avec une altération tumorale EGFR ou ROS1 peut révéler un syndrome de Li-Fraumeni.

L’identification d’un variant constitutionnel a des implications importantes pour le patient et sa famille. Il y a en effet souvent des porteurs asymptomatiques parmi les proches pouvant bénéficier de mesures de dépistage.

Alors que ces situations restent rares, leur reconnaissance est en progression grâce au développement des analyses moléculaires de routine. Une sensibilisation des oncologues et une collaboration avec les équipes d’Oncogénétique sont indispensables pour assurer un diagnostic optimal et une bonne prise en charge des patients avec prédisposition au cancer du poumon.

Molecular profiling of lung cancer is a key tool in thoracic oncology. It aims to identify actionable tumor variants. However, it can also reveal an underlying genetic predisposition. The two main lung cancer predisposition syndromes are linked to germline pathogenic variants in EGFR, especially T790M, and to Li-Fraumeni syndrome, caused by TP53 variants. In young and/or never-smoker patients with adenocarcinoma, a genetic cause should be considered. A double EGFR alteration in the tumor may suggest a germline predisposition. Similarly, the presence of a germline TP53 variant along with a somatic EGFR or ROS1 alteration may indicate Li-Fraumeni syndrome. Identifying a germline variant has major implications for patients and their family. Asymptomatic carriers are often found among relatives, who may benefit from genetic counseling and surveillance. Although rare, these situations are being identified more often due to routine molecular testing. Awareness among oncologists and close collaboration with cancer genetics teams are essential for proper diagnosis and management 1877-1203/© 2025 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.