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Future-proofing tuberculosis therapy: framework for concurrent drug and resistance testing development - 24/10/25

Doi : 10.1016/S1473-3099(25)00547-X 
Francesca Saluzzo, MD a, b, Seda Yerlikaya, PhD c, d, Susan Elizabeth Dorman, MD e, Kathleen Eisenach, PhD f, Maha Reda Farhat, MD g, Nazir Ismail, FCPath h, Christian Lienhardt, PhD i, j, Timothy M Walker, ProfDPhil k, l, Fatima Jones, PhD m, Ana Yepes, PhD n, Adam Penn-Nicholson, PhD o, Morten Ruhwald, MD o, Bavesh Kana, PhD p, , Claudia Maria Denkinger, MD q, , Daniela Maria Cirillo, MD b, ,
a Vita Salute San Raffaele University, Milan, Italy 
b IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Department of Immunology, Transplantation and Infectious Diseases, Milan, Italy 
c Department of Infectious Disease and Tropical Medicine, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany 
d German Centre for Infectious Disease Research, DZIF Partner Site Heidelberg, Heidelberg, Germany 
e Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA 
f TB or NOT TB Consulting, Little Rock, AR, USA 
g Department of Biomedical Informatics, Harvard Medical School, Boston, MA, USA 
h Department of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, National Health Laboratory Service, Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Johannesburg, South Africa 
i Unité Mixte Internationale TransVIHMI, Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université de Montpellier, Montpellier, France 
j Epidemiology and Population Health, Department of Infectious Disease Epidemiology, London School of Hygiene & Tropical Medicine, London, UK 
k Oxford University Clinical Research Unit, Ho Chi Minh City, Viet Nam 
l Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK 
m Division of AIDS, National Institutes of Health, Rockville, MD, USA 
n Global Health Medicines Research and Development, GlaxoSmithKline, Madrid, Spain 
o FIND, Geneva, Switzerland 
p School of Pathology, Infectious Diseases and Oncology Research Institute, Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Johannesburg, South Africa 
q Heidelberg University Hospital, INF 324, Heidelberg, Germany 

*Correspondence to: Daniela Maria Cirillo, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Department of Immunology, Transplantation and Infectious Diseases, Milan 20123, ItalyIRCCS San Raffaele Scientific InstituteDepartment of Immunology, Transplantation and Infectious DiseasesMilan20123Italy
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 24 October 2025

Summary

The rapid emergence of resistance to novel tuberculosis drugs, such as bedaquiline, is a key threat to the long-term effectiveness of novel regimens. Given that the introduction of these agents has enabled the introduction of an all-oral regimen for rifampicin-resistant and multidrug-resistant tuberculosis, the rise of resistance underscores the urgent need to safeguard their efficacy and responsible use. A major barrier is the delay in developing reliable tools to detect resistance to novel compounds, which limits clinical decision-making and surveillance efforts. Herein, we outline a framework for integrating the development of drug susceptibility testing alongside tuberculosis drug development, including early stage resistance profiling and defining appropriate epidemiological cutoff values. We highlight key gaps, including the need for structured partnerships between drug developers, diagnostic manufacturers, regulators, research institutions, funders, and policy makers. We propose a roadmap to accelerate drug susceptibility testing and development of new tuberculosis regimens, ensuring that resistance detection maintains pace with the introduction of novel drugs. Establishing collaborative platforms for data sharing, genomic analysis, and diagnostic innovation will help ensure that resistance detection evolves in step with drug development, thereby preserving novel treatments and improving global tuberculosis care.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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