Les anémies hémolytiques immunologiques sont la conséquence d'un conflit antigène-anticorps altérant la membrane des hématies, dont la durée de vie, normalement de 120 jours, s'en trouve abrégée. L'anticorps en cause peut être autologue (autoanticorps), isologue (alloanticorps), ou résulter d'un phénomène d'idiosyncrasie ( «  immunoallergique  » ), principalement déclenché par un médicament. Les signes propres de l'hémolyse dépendent du mécanisme de la destruction érythrocytaire. L'hémolyse extravasculaire ou tissulaire (phagocytose des hématies par les macrophages spléniques et/ou hépatiques) produit un ictère à bilirubine libre ; c'est généralement l'expression des formes dites à autoanticorps chauds. L'hémolyse intravasculaire traduite par une hémoglobinémie, une hémoglobinurie, une baisse de l'haptoglobine plasmatique est particulière à certaines formes à anticorps froids. Le test de Coombs direct est l'examen clé du diagnostic. Il permet de préciser la nature de l'anticorps en cause et, confronté au contexte clinique, d'établir une distinction entre ces affections car les modalités de prise en charge diffèrent selon qu'il s'agit d'une hémolyse auto-immune à autoanticorps chauds, froids, d'une hémolyse allo-immune ou d'origine médicamenteuse par idiosyncrasie. Ces affections requièrent un recours à une expertise clinicobiologique spécialisée, mais certaines présentations sévères justifient qu'elles soient reconnues sans délai afin de mettre en place des mesures conservatoires urgentes.