L’arthrose est la maladie ostéoarticulaire la plus répandue dans le monde. Avec le vieillissement progressif de la population, elle ne peut que devenir un problème de santé publique majeur dans les pays occidentaux. Les traitements proposés actuellement ont des effets uniquement symptomatiques. Puisqu’il existe une relation étroite entre adipocyte et chondrocyte, nous avons voulu : (i) analyser le rôle du TXA2 sur la différenciation en chondrocyte in vitro, (ii) déterminer l’association entre les niveaux TXA2 circulants dans un modèle animal d’arthrose et enfin (iii) établir une corrélation entre les niveaux circulants et dans le liquide synovial, de TXA2 et le développement de l’arthrose chez une petite cohorte humaine.

Nous avons utilisé un modèle de cellule humaine, les cellules hMADS qui sont capables de se différencier en adipocyte, ostéoblaste et en chondrocyte selon le milieu de culture. Nous avons utilisé un modèle animal d’arthrose expérimentale par section du ligament croisé du genou chez la souris et une cohorte humaine de patients atteints d’arthrose. Nous avons analysé les effets d’analogues stables du thromboxane A2 (CTA2, U46619) sur la chondrogenèse et quantifier les niveaux circulants du thromboxane B2 (reflétant les quantités du TXA2) dans les cohortes de souris et humaine.

L’analyse des niveaux d’expression de l’ARNm des principaux marqueurs (COMP, SOX9, Aggrécane) de la différenciation des chondrocytes montre une augmentation en présence d’U46619 y compris le collagène de type 2. ADAMTS5, une aggrécanase 2 qui clive l’aggrécane, un protéoglycane majeur du cartilage, voit son expression diminuée de 3 fois par le traitement avec le U46619. Chez la souris, en présence et absence d’arthrose, on montre une diminution des taux circulants chez la souris atteinte d’arthrose et une tendance à la diminution de 30 % chez les patients atteints d’OA suggérant, un rôle protecteur du thromboxane en accord avec les résultats obtenus in vitro avec les modèles cellulaires.

Le TXA2 semble avoir une action sur la chondrogenèse. Son action sur ADAMTS5 pourrait traduire un effet protecteur de ce dernier dans le développement de l’arthrose. Il est intéressant de noter que les concentrations plasmatiques de TXB2 augmentent dans plusieurs pathologies inflammatoires (diabète de type 1 et 2, polyarthrite rhumatoïdes), nous nous attendions à un potentiel effet délétère TXA2. Les taux sériques du TXB2, un reflet direct du TXA2, semblent être modifiés lors du développement de l’arthrose chez la souris. On observe une diminution des taux circulants chez la souris atteinte d’arthrose et une tendance à la diminution chez les patients atteints d’OA suggérant, là encore, un rôle protecteur du thromboxane en accord avec les résultats obtenus in vitro avec les modèles cellulaires.

Notre étude a permis l’identification d’un nouvel acteur, le thromboxane A2, dans la physiopathologie de l’arthrose qui pourrait devenir à terme une nouvelle possible piste thérapeutique.