Les maladies héréditaires du métabolisme sont une cause rare, mais importante à diagnostiquer, de troubles psychiatriques chez l'adolescent ou l'adulte. Le dépistage des troubles psychiatriques d'origine secondaire est un enjeu thérapeutique majeur et un défi diagnostique pour le psychiatre, particulièrement dans le domaine des maladies rares. Comment s'y repérer avec fiabilité parmi un grand nombre d'affections, la plupart d'entre elles ayant une prévalence très faible et une présentation aspécifique ? En pratique courante, les présentations atypiques sont fréquentes en psychiatrie, et doivent alerter sur la possibilité d'une affection organique générale sous-jacente. Certains symptômes sont hautement prédictifs d'une organicité, surtout s'ils sont associés entre eux. Ne pas diagnostiquer ces pathologies entraîne une perte de chance pour le patient, puisque certaines d'entre elles, particulièrement les maladies héréditaires du métabolisme, peuvent être prises en charge par des thérapeutiques de précision efficaces. Une analyse rétrospective de patients montre que les signes psychiatriques peuvent rester prodromiques avant qu'apparaissent d'autres signes organiques plus spécifiques. Diffuser l'information sur ces pathologies et leur retentissement comportemental auprès des psychiatres est crucial afin d'améliorer les prises en charge et de permettre le conseil génétique. Plusieurs travaux proposent des algorithmes de dépistage biologique chez des patients présentant des symptômes psychiatriques atypiques. Cet article propose une revue de la littérature centrée sur les maladies héréditaires métaboliques traitables et donne des pistes au clinicien pour évoquer ces pathologies en pratique courante et pour pouvoir les dépister.