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Target trial emulation for causal inference using observational data in neurology - 12/05/26

Doi : 10.1016/j.neurol.2026.03.001 
A. Gavoille a, b, c, , M. Nourredine b, c, F. Subtil b, c, T. Kalincik d, e, S. Vukusic a, f, g, h
a Service de neurologie, sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation, hospices civils de Lyon, 69677 Bron, France 
b CNRS, laboratoire de biométrie et biologie évolutive UMR 5558, université Lyon 1, 69100 Villeurbanne, France 
c Service de biostatistique-bioinformatique, hospices civils de Lyon, 69003 Lyon, France 
d Department of Neurology, Neuroimmunology Centre, Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Victoria, Australia 
e CORe, Department of Medicine, University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia 
f Université de Lyon, université Claude-Bernard Lyon 1, 69000 Lyon, France 
g Observatoire français de la sclérose en plaques, centre de recherche en neurosciences de Lyon, Inserm 1028 et CNRS UMR 5292, 69003 Lyon, France 
h Eugène Devic EDMUS Foundation Against Multiple Sclerosis, 69677 Bron cedex, France 

Corresponding author : Service de neurologie – sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation, hôpital neurologique Pierre-Wertheimer, hospices civils de Lyon, 59, boulevard Pinel, 69677 Bron cedex, France. Service de neurologie – sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation, hôpital neurologique Pierre-Wertheimer, hospices civils de Lyon 59, boulevard Pinel Bron cedex 69677 France

Abstract

Most clinical questions in neurology are inherently causal, yet observational studies have long been interpreted in terms of associations rather than causal effects of well-defined interventions. This limitation has contributed to persistent biases in neurology research, including inappropriate covariate adjustment, temporal misalignment, immortal-time bias, and susceptible depletion. Recent developments in causal inference offer a formal framework to overcome these issues through counterfactual reasoning, causal diagrams, and g-methods. The target trial emulation approach translates these concepts into a practical strategy: investigators first specify the protocol of the randomized trial that would ideally address their question, and then emulate this protocol using observational data. This requires explicit definition of eligibility, treatment strategies, assignment procedures, time zero, follow-up, outcomes, causal contrasts, and handling of intercurrent events, together with prespecified causal assumptions and an appropriate analysis plan. By aligning the design of observational studies with the structure of randomized trials, target trial emulation reduces design-related bias, clarifies the causal question, and provides a transparent foundation for real-world evidence generation. Validation studies, including recent work in multiple sclerosis, have demonstrated good concordance between emulated trials using observational data and randomized controlled trials. Target trial emulation therefore represents an essential complement to randomized evidence, particularly for questions that are difficult or impossible to address through randomization, and has the potential to substantially improve causal inference in neurology.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Neurology, Target trial emulation, Causal inference, Observational data, Real-world evidence


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Vol 182 - N° 5

P. 418-427 - mai 2026 Retour au numéro
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