Les cryopyrinopathies (CAPS) sont des maladies auto-inflammatoires rares avec un spectre clinique large, liées à des variants pathogènes du gène NLRP3 [1 Hoffman H.M., Mueller J.L., Broide D.H., Wanderer A.A., Kolodner R.D. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle–Wells syndrome Nat Genet 2001 ;  29 (3) : 301-305  [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] . Bien que l’atteinte oculaire soit reconnue au cours du CAPS [2 Levy R., Gérard L., Kuemmerle-Deschner J., Lachmann H.J., Koné-Paut I., Cantarini L. , et al. Phenotypic and genotypic characteristics of cryopyrin-associated periodic syndrome: A series of 136 patients from the Eurofever Registry Annals of the Rheumatic Diseases 2015 ;  74 (11) : 2043-2049  [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] , sa caractérisation demeure très limitée dans la littérature, tant en ce qui concerne la description précise des manifestations ophtalmologiques que la corrélation avec les autres atteintes classiques de la maladie.

Il s’agit d’une étude descriptive rétrospective monocentrique incluant tous les patients atteints de CAPS génétiquement prouvée suivis au centre de référence des maladies auto-inflammatoires et de l’amylose AA (CEREMAIA) de l’hôpital Tenon. Les données cliniques, biologiques et thérapeutiques ont été recueillies de façon standardisée. Les patients avec atteinte oculaire ont été comparés à ceux sans atteinte oculaire. Les comparaisons ont été réalisées à l’aide du test du Chi ²  pour les valeurs qualitatives et du test de Mann-Whitney pour les valeurs quantitatives.

74 patients de 30 familles indépendantes incluant 19 génotypes différents ont été inclus. Une atteinte oculaire était présente chez 53 patients (71,6 %), comprenant : une conjonctivite chez 37 patients (50,0 %), une uvéite antérieure chez 14 (18,9 %), un œdème papillaire chez 11 (14,9 %), une neuropathie optique chez 8 (10,8 %), une atrophie optique chez 5 (6,8 %). Les patients avec atteinte oculaire avaient un âge médian de début des symptômes plus précoce par rapport aux patients sans atteinte oculaire (médiane 1 an [0–66] vs. 7 ans [0,5–59] ; p = 0,0044). 14,3 % des patients avec atteinte oculaire avaient un phénotype CINCA (n = 6/42) contre 5,9 % dans le groupe sans atteinte (n = 1/17 ; p = 0,4145). La proportion de patients ayant un variant dans le domaine NACHT de NLRP3 était plus importante chez les patients ayant une atteinte oculaire (n = 47/53, 88,6 % vs. n = 13/21, 61,9 % ; p < 0,001). L’atteinte cutanée pseudo-urticarienne était plus représentée chez les patients ayant une atteinte oculaire (n = 45/53, 84,9 % vs. 7/21, 33,3 % ; p < 0,001), tout comme la méningite chronique (n = 14/53, 26,4 % vs. 1/21, 4,8 % ; p = 0,0367) et la présence d’arthrite (n = 28/53, 52,8 % vs. n = 4/21, 12,5 % ; p = 0,0082). La surdité était quant à elle plus représentée dans le groupe de patients n’ayant pas d’atteinte oculaire (n = 33/53, 62,3 % vs. n = 18/21, 85,7 % ; p = 0,0494). Une inflammation biologique intercritique était observée chez 15,1 % des patients présentant une atteinte oculaire (n = 8/53) contre 0 % dans le groupe sans atteinte oculaire ( p = 0,0594). Par ailleurs, la CRP maximale en crise était significativement plus élevée dans le groupe avec atteinte oculaire (médiane 50 mg/L [14–190] vs. 21,9 mg/L [5–209] ; p = 0,0159). L’ensemble des patients ont reçu un traitement par anti-IL-1, et aucun patient, dans l’un ou l’autre des groupes, n’a présenté d’échec thérapeutique complet.

Il s’agit de la plus grande cohorte de patients atteints de CAPS ayant spécifiquement étudié l’atteinte oculaire. Les manifestations oculaires sont fréquentes, principalement représentées par la conjonctivite et l’uvéite. Elles sont associées à des formes plus florides de la maladie, avec arthrites, méningite chronique, inflammation biologique plus marquée et début plus précoce des symptômes. La réponse thérapeutique sous anti-IL-1 demeure néanmoins préservée. En pratique, devant une conjonctivite, une uvéite antérieure réfractaire aux traitements conventionnels, un œdème papillaire, une neuropathie optique ou une atrophie optique, un CAPS doit être évoqué lorsque le patient présente des manifestations extra-oculaires associées (arthralgies/arthrite, frissons, hypoacousie, éruption pseudo-urticarienne, signes neurologiques), un syndrome inflammatoire biologique et/ou des antécédents familiaux évocateurs, en l’absence d’arguments probants pour une autre étiologie systémique. Une enquête familiale doit alors être systématiquement réalisée.