Cytokines et hémostase - 26/11/08

Philippe Nguyên , a, Eva Cochery a, Moncef Guenounou a, b, Gérard Potron a
a Laboratoire central d'hématologie Centre hospitalier universitaire Robert-Debré Avenue du Général-Koenig 51092 Reims cedex France 
b Laboratoire d'immunologie et biologie des cytokines EA 2070 Centre biomolécules IFR 53 Centre hospitalier universitaire Robert-Debré Université de Reims - UFR de pharmacie 1, rue du Maréchal-Juin 51097 Reims cedex France 

*Correspondance.

Résumé

Les cytokines jouent un rôle prépondérant mais encore mal connu dans la régulation de l'hémostase. Ainsi, les cytokines pro-inflammatoires (TNF-, IL-1β, IL-6, IL-8) favorisent l'expression du facteur tissulaire (molécule essentielle à l'initiation de la coagulation) par le monocyte et la cellule endothéliale, alors que l'IL-4, l'IL-10 et l'IL-13 régulent négativement cette expression. Les cytokines sont également impliquées dans la régulation de la génération de thrombine puisqu'elles modifient le système de la protéine C au niveau de l'endothélium, notamment via l'expression de la thrombomoduline. Les cytokines interviennent sur la production du fibrinogène, dont l'élévation constitue un facteur de risque vasculaire indépendant. Enfin, les interactions entre cytokines (TNF-) et paramètres de la fibrinolyse (PAI, tPA) sont complexes notamment au cours des maladies métaboliques. De façon intéressante, certaines enzymes clés de la coagulation (facteur Xa, thrombine) semblent jouer un rôle dans la production de cytokines par différentes cellules. L'implication des cytokines en pathologie humaine a été identifié précocement au cours de la coagulopathie de consommation associée au sepsis. Le rôle des cytokines dans le développement de l'athérosclérose est maintenant étayé par de nombreux arguments expérimentaux. Ce concept devrait jeter les bases de l'identification de nouveaux facteurs de risque et de nouvelles cibles thérapeutiques.

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Abstract

Cytokines play a major part in the regulation of hemostasis. Pro-inflammatory cytokines (TNF-, IL-1β, IL-6, IL-8) up-regulate the expression of tissue factor (the main trigger of coagulation) by monocytes and endothelial cells whereas IL-4, IL-10 an IL-13 down regulate this expression. Cytokines are involved in the regulation of thrombin generation via the protein C system and particularly the expression of thrombomodulin by the endothelium. Cytokines regulate the synthesis of fibrinogen, an independent risk factor. The interactions between cytokines (TNF-) and fibrinolysis (PAI, t-PA) are complex particularly in metabolic disorders. Interestingly, key enzymes in coagulation (Xa, thrombin) do participate in the cell production of cytokines. The role of cytokines in human pathology has been early recognized during the sepsis-associated DIC. The involvement of cytokines in the development of atherosclerosis is established by many lines of evidence. This concept should open a new field in the identification of risk factors and therefore new therapeutic targets.

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Mots-clé : Cytokines - hémostase - fibrinolyse - athérosclérose - thrombose - CIVD

Keywords : Cytokines - hemostasis - fibrinolysis - atherosclerosis - thrombosis - DIC


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Vol 2000 - N° 328

P. 61-67 - décembre 2000 Retour au numéro
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