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Insulin treatment in IA-2A-positive relatives of type 1 diabetic patients - 24/09/09

Doi : 10.1016/j.diabet.2009.02.005 
E. Vandemeulebroucke a, F.K. Gorus a, K. Decochez a, I. Weets a, B. Keymeulen a, C. De Block b, J. Tits c, D.G. Pipeleers a, C. Mathieu d,

the Belgian Diabetes Registry

a Diabetes Research Centre, Brussels Free University, Brussels, Belgium 
b Department of Endocrinology, University of Antwerp, Antwerp, Belgium 
c Department of Endocrinology, Ziekenhuis Oost Limburg Campus St.-Jan, Genk, Belgium 
d Department of Endocrinology, Catholic University of Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium 

Corresponding author.

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Abstract

Aims

We examined whether parenteral regular insulin can prevent diabetes in IA-2 antibody-positive (IA-2A+) relatives of type 1 diabetic patients, using a trial protocol that differed substantially from that of the Diabetes Prevention Trial-1.

Methods

Twenty-five IA-2A+ relatives received regular human insulin twice a day for 36 months, during which time they were followed (median [interquartile range; IQR]: 47 [19–66] months) for glucose tolerance, HbA1c and islet autoantibodies, together with 25 IA-2A+ relatives (observation/control group) who fulfilled the same inclusion criteria, but were observed for 52 [27–67] months (P=0.58).

Results

Twelve (48%) insulin-treated relatives and 15 (60%) relatives in the control group developed diabetes. There was no difference in diabetes-free survival between the two groups (P=0.97). Five-year progression (95% confidence interval) was 44% (25–69) in the insulin-treated group and 49% (29–70) in the observation group. At inclusion, progressors tended to have a higher pro-insulin/C-peptide ratio than non-progressors when measured 2hours after a standardized glucose load (median [IQR]: 2.7% [1.8–4.3] vs. 1.6% [1.1–2.1]; P=0.01). No major hypoglycaemic episodes or significant increases in body mass index or diabetes autoantibodies were observed.

Conclusion

Prophylactic injections of regular human insulin were well tolerated, but failed to prevent type 1 diabetes onset in IA-2A+ relatives.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

Cette étude visait à examiner si des injections d’insuline d’action rapide étaient capables de prévenir le diabète chez des apparentés au premier degré de patients diabétiques, à haut risque de la maladie du fait de la présence d’anticorps IA-2 (IA-2A+). Le protocole utilisé était considérablement différent de celui de Diabetes Prevention Trial-1.

Méthodes

Vingt-cinq apparentés IA-2A+ ont reçu de l’insuline d’action rapide (deux fois 0,5 unités/kg par jour) pendant 36 mois et ont été suivis en termes de tolérance au glucose, d’ HbA1c et d’auto-anticorps pendant une durée médiane (écart interquartile) de 47 (de 19 à 66 mois). Le groupe témoin comprenant 25 apparentés IA-2A+ avec un suivi de 52 (de 27 à 67) mois répondait aux mêmes critères d’inclusion que le groupe actif et ne différait pas de celui-ci en termes d’âge et de rapport hommes/femmes.

Résultats

Douze apparentés traités par l’insuline (48 %) et 15 témoins (60 %) ont développé un diabète. La survie sans diabète était semblable dans les deux groupes (P=0,97). La progression vers un diabète en cinq ans (intervalle de confiance à 95 %) était de 44 % (25–69) dans le groupe traité et de 49 % (29–70) dans le groupe témoin. À l’inclusion, on notait chez les progresseurs une tendance à l’augmentation du rapport insuline/C-peptide, mesuré deux heures après une injection de glucose standardisée (médiane [écart interquartile] : 2,7 [1,8–4,3%] vs 1,6 [1,1–2,1%] ; P=0,01). Nous n’avons pas observé d’épisodes majeurs d’hypoglycémie, ni d’augmentation de IMC, ou des taux d’ auto-anticorps.

Conclusions

Les injections prophylactiques d’insuline d’action rapide sont bien tolérées, mais ne permettent pas de prévenir le développement d’un diabète chez les apparentés IA-2A+.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Type 1 diabetes, First-degree relatives, Prevention, Insulin prophylaxis, Autoantibodies

Mots clés : Diabète de type 1, Parents proches, Prévention, Prophylaxie par l’insuline, Auto-anticorps

Abbreviations : BMI, BMI-SDS, GADA, IA-2A, IAA, ICA, JDF, OGTT, Clinical Trials Gov. Identifier


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Vol 35 - N° 4

P. 319-327 - septembre 2009 Retour au numéro
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