Biologie et ciblage thérapeutique de l’IGF1R - 06/11/09
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Résumé |
La voie de l’Insuline-like Growth Factor (IGF) et de l’IGF1 récepteur (IGF1R) est physiologiquement essentielle avec un rôle trophique et hormonal au niveau cellulaire, responsable de la prolifération, de la migration et de la survie de la cellule. Dans les cancers solides, un taux élevé d’IGF1 circulant serait corrélé à un risque majoré de développer un cancer bronchique. Le développement de nouvelles molécules ciblant cette voie est donc actuellement en plein essor, avec utilisation d’anticorps monoclonal anti-IGF1R ou d’inhibiteur de tyrosine kinase de l’IGF1R. Ces produits ont tous un profil de tolérance intéressant, avec comme principaux effets secondaires une hyperglycémie et une asthénie modérées. Le CP 751, 871 (figitumumab) est un anticorps humain monoclonal anti-IGF1R, ayant été utilisé dans le cancer bronchique non à petites cellules en phase I et II, avec des résultats prometteurs dans les carcinomes épidermoïdes. Ainsi, dans les stades métastatiques, des taux de réponse tumorale de 78 % ont été obtenus dans les carcinomes épidermoïdes en association avec le doublet carboplatine/paclitaxel. Ces résultats peuvent être expliqués par une surexpression d’IGF1R dans les carcinomes épidermoïdes par rapport aux autres types histologiques, qui serait corrélée à une meilleure réponse tumorale au figitumumab. De nombreux essais de phase III, concernant les carcinomes épidermoïdes et les autres histologies, sont en cours d’ouverture pour valider ces résultats prometteurs sur de plus grands échantillons.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Insuline-like Growth Factor (IGF) and IGF1 receptor (IGF1R) pathway is physiologically essential, with a cell trophic and hormonal role, inducing cell proliferation, migration and survival. In solid tumors, an elevated rate of free IGF1 may be correlated with a more important risk of lung cancer. Development of new molecules targeting this pathway is so predominant, with use of monoclonal anti-IGF1R antibody or IGF1R tyrosine kinase inhibitor. These molecules are all well tolerated, inducing predominantly a moderated hyperglycemia or fatigue. CP 751, 871 (figitumumab) is a monoclonal anti-IGF1R antibody, used in phase I and II for non small cell lung cancer (NSCLC), with promising results. In metastatic stages, almost 78 % of tumoral response rate was obtained in squamous cell carcinoma in association with carboplatin and paclitaxel. These results could be explained by an over-expression of IGF1R in squamous cell carcinoma, comparing to other histologies, that could be linked with a better response to figitumumab. A lot of phase III, concerning squamous cell carcinoma but also other histologies, are opening to validate these promising results on larger populations.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : IGF, Cancer bronchique, Thérapie ciblée
Keywords : IGF, Lung cancer, Targeting therapy
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Vol 65 - N° S1
P. S7-S10 - octobre 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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