Le syndrome HNPCC est responsable d’environ 5 % des CCR. Son identification permet un dépistage efficace du patient et de ses apparentés. Des stratégies de dépistage « 2 étapes » (test RER sur la tumeur puis recherche de mutation constitutionnelle de gène MMR chez les patients avec tumeurs RER+) ont été proposées pour élargir la recherche du syndrome à des patients sans critères cliniques et/ou généalogiques évocateurs stricts. La faisabilité en pratique courante et l’efficacité de ce type de stratégie de dépistage ont été peu évaluées dans nos populations.

De 1999 à 2006, dans 2 CHU, 7 CHG, 3 cliniques privées, les patients pris en charge pour CCR ont été inclus prospectivement lorsqu’ils présentaient l’un des critères suivants : 1) âge ≤ 50 ans, 2) ATCD personnel ou familial de CCR au 1^er degré ou cancer endométrial, sans syndrome génétique prédisposant au CCR préalablement connu. Un test RER était réalisé sur le tissu tumoral, comprenant recherche d’instabilité micro-satellitaire de haut niveau (IMS) et IHC au moins sur les protéines MLH1 et MSH2. Le test était positif (RER+) en présence 1) d’une IMS, 2) et/ou d’une extinction IHC d’une des protéines. Une consultation d’oncogénétique pour recherche de mutation constitutionnelle était proposée aux patients RER+.

312 patients ont été inclus (âge moyen 54 ans), sur les motifs suivants : âge (47 %), ATCD personnel (11 %), ATCD familial (30 %), plusieurs critères (12 %). Les tests ont été réalisés et jugés interprétables : dans 88 % des cas pour l’IMS et pour l’IHC sur MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2 dans respectivement 97, 98, 43 et 5 % des cas. Le phénotype RER a pu être affirmé dans 98,7 % des cas. La concordance des 2 techniques était de 98,9 %. Il était positif chez 46 (15 %) patients. Une consultation d’oncogénétique a été menée chez 38 (83 %) des patients RER+, permettant l’identification d’un syndrome HNPCC chez 18 (38,3 %) d’entre eux : 10 mutations de MLH1, 7 de MSH2, 1 de MSH6 ; des critères d’Amsterdam II ont pu être retrouvés lors de la consultation d’oncogénétique pour 8 d’entre eux. Par ailleurs le diagnostic de HNPCC était retenu chez 5 patients supplémentaires malgré l’absence de mutation détectée, en raison du profil IHC (extinction MSH2) et/ou des caractéristiques cliniques et familiales. Le caractère sporadique était affirmé chez 4 patients (extinction MLH1 et présence de la mutation somatique V600^E de BRAF) et suspecté chez les 11 cas restants.

Une stratégie de dépistage en 2 étapes par l’étude du phénotype RER des CCR de patients sélectionnés sur des critères cliniques simples et peu restrictifs (étape 1) puis par enquête oncogénétique des cas RER + (étape 2) est faisable en pratique courante hors centres experts, et permet l’identification de cas HNPCC non suspectés initialement (39 % des patients sélectionnés par l’étape 1).

Cette étude a été soutenue par un financement PHRC (00-08N).