Analogues et dosages d’insuline : le cas général et le cas particulier de la glargine - 24/09/10
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Résumé |
Depuis 1996, ont été commercialisées de nouvelles formes d’insuline ayant une séquence peptidique modifiée avec des propriétés pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques différentes. Des molécules ayant une activité pharmacodynamique conservée et un profil pharmacocinétique modifié ont été sélectionnées. Les analogues rapides (lispro, asparte et glulisine) ont une pharmacocinétique accélérée pour couvrir les besoins insuliniques au moment des repas. Les analogues lents (glargine et détémir) présentent un profil pharmacocinétique sans pic couvrant les besoins basaux en insuline tout au long du nycthémère. Ces molécules sont plus ou moins reconnues par les différents immunodosages de l’insuline humaine pouvant conduire à une interprétation erronée du résultat du dosage. La connaissance de la réactivité croisée des immunodosages de l’insuline humaine avec les analogues doit permettre d’interpréter des résultats d’insulinémie lorsque le prélèvement provient d’un patient traité par ces molécules. Le développement de techniques analytiques plus spécifiques pour quantifier séparément les concentrations de l’insuline endogène, des analogues rapides ou lents et des métabolites est d’une grande importance afin de : (1) permettre une meilleure compréhension de la variabilité des analogues lents ; (2) réaliser des études de cinétique des analogues ; (3) détecter les analogues en toxicologie et (4) évaluer la toxicité in vivo de la glargine intacte ou de ses métabolites : les inquiétudes récentes concernant la sécurité d’utilisation de la glargine en clinique ont souligné le manque de données sur les métabolites de cette molécule (proportion de métabolites et bioactivité de ces molécules). Cet objectif pourrait être atteint à l’aide d’immunodosages spécifiques et/ou d’analyses en spectrométrie de masse.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Since 1996, genetic engineering has allowed modifications of insulin yielding to multiple modified insulins with different pharmacokinetic and/or pharmacodynamic properties. Molecules with maintained pharmacodynamic and modified pharmacokinetic profiles have been selected. Currently available rapid-acting analogues (lispro, aspart and glulisine) achieve plasma peak concentrations about twice as high and within approximately half the time compared with regular human insulin thus closely mimicking the physiological insulin response to a meal. Long-acting analogues (glargine and detemir) ensure the steady supplement of basal insulin plasma levels, with a plateau type of profile. Main analytical pitfalls of commercially human insulin immunoassays include crossreactivity with analogues and their metabolites. These crossreactivities are of great concern for interpreting insulin levels in patients treated with analogues. The development of more specific analytical methods to quantify separately the concentrations of endogenous insulin, rapid-acting and long-acting analogues and metabolites would be of utmost importance: (1) to further understand long-acting analogue variability in terms of efficiency; (2) to perform analogue kinetic studies; (3) to measure analogues in routine toxicology (forensic medicine) and (4) to assess intact glargine or glargine metabolite in vivo toxicity: recent debates about glargine safety have highlighted the lack of data about metabolite status (proportion of metabolized glargine and bioactivity of its metabolite). This goal could be achieved by specific immunoassay development or/and mass spectrometry analysis.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Analogues de l’insuline, Glargine, Immunodosages, Réactivité croisée
Keywords : Insulin analogues, Glargine, Immunoassay, Cross-reactivity
Plan
Vol 34 - N° 10
P. 571-582 - octobre 2010 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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