Le testicule assure deux grandes fonctions : la production des cellules sexuelles mâles et la production des stéroïdes sexuels. Ces deux fonctions s’établissent durant la vie fœtale et cette ontogenèse est fondamentale puisqu’elle conditionne la fertilité de l’individu à l’âge adulte et la masculinisation des organes génitaux internes et externes. Notre laboratoire s’intéresse depuis de nombreuses années à l’ontogenèse de ces deux fonctions chez les rongeurs. Depuis 2003, en collaboration avec le service de gynécologie obstétrique du professeur R. Frydman de l’hôpital A. Béclère, nous avons développé une étude chez l’homme. Nous nous sommes intéressés aux perturbations que peut subir le testicule fœtal humain au cours du premier trimestre de la grossesse, période clef pour la différenciation testiculaire. Cette étude est née dans un contexte où les anomalies de la fonction reproductrice masculine sont en constante augmentation tout comme la concentration des polluants, notamment les perturbateurs endocriniens dans l’environnement. Nous avons donc décidé de rechercher les effets d’un type particulier de perturbateurs endocriniens, les phtalates, sur le développement du testicule fœtal humain, en utilisant le modèle de culture organotypique que nous avons développé chez l’humain. Contrairement à ce qui a été clairement montré chez le rat, le mono(éthylhexyl)-phtalate (MEHP), métabolite actif du principal phtalate rencontré dans l’environnement, n’affecte pas la stéroïdogenèse. En revanche, il exerce un effet délétère sur les cellules germinales mâles. Notre étude est la première étude expérimentale montrant un effet négatif des phtalates sur la reproduction humaine. À travers une approche plus moléculaire, nous visons désormais à comprendre les mécanismes d’action impliqués.

Two major functions are assumed by the testis: the production of male gametes (i.e. spermatozoa), and the production of steroid hormones. Those two functions are established during fetal life and are essentials for the adult fertility and the masculinization of the internal tract and genitalia. For many years, our laboratory has been interested in the ontogeny of those two functions in rodents and since 2003, in collaboration with Gynecology and Obstetrics service of Professor R. Frydman in A. Béclère hospital, we have studied them in human. The first aim of this work was to improve the global knowledge of the human fetal testis development by using both our experimental data and the literature. Then we focused on the different defects that can occur during the fetal testis development. Indeed, male reproductive abnormalities have been steadily increasing since the last decades and are thought to be related to the concomitant increase of the concentration of contaminants and particularly of endocrine disruptors in the environment. Thus, we decided to study the effect of endocrine disruptors on human fetal testis, and more particularly the effect of phthalates, by using an organ culture system developed for human. In contrast to the data obtained in rat, mono (ethylhexyl)-phthalate (MEHP), an active metabolite of the most widespread phthalate in the environment, does not disturb the steroidogenic function. On the other hand, it has a negative effect on the male germ cells number. This study is the first experimental demonstration of a negative effect of phthalates directly on human reproductive functions. Using a molecular approach, our aim is now to understand the mechanisms of phthalate’s action.