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Dynamique des complexes de signalisation qui contrôlent l'activation des mastocytes - 06/12/06

Doi : 10.1016/j.allerg.2006.02.012 
R. Lesourne, M. Daëron
Institut Pasteur, département d'immunologie, unité d'allergologie moléculaire et cellulaire, 75015 Paris, France Inserm, U760, 75015 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

L'activation des mastocytes est contrôlée par une série de mécanismes de régulation négative qui partagent un même effecteur moléculaire, l'inositol phosphatase SHIP1. Cette enzyme intracellulaire déphosphoryle un phospholipide membranaire qui joue un rôle essentiel dans la signalisation utilisée par les récepteurs de forte affinité pour les IgE. Elle détermine le seuil de sensibilité aux stimuli extracellulaires dans les mastocytes au repos ; elle ajuste l'intensité de la réponse induite par l'allergène à l'intensité de la stimulation via les récepteurs pour les IgE ; elle éteint la réponse lorsque, l'allergène étant complexé à des IgG, des récepteurs inhibiteurs sont coengagés avec les récepteurs activateurs. La mise en jeu de SHIP1 dans ces différentes conditions dépend de la dynamique des complexes de signalisation intracellulaire qui se constituent sous les récepteurs engagés et, notamment, de leur capacité à s'associer au cytosquelette d'actine où s'élaborent et s'amplifient les signaux négatifs qui s'opposent aux signaux positifs engendrés par les récepteurs pour les IgE.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Mast cell activation is negatively regulated by several mechanisms which use the inositol phosphatase SHIP1 as an effector molecule. This intracellular enzyme dephosphorylates membrane phospholipids which play critical roles in intracellular signaling generated by high-affinity IgE receptors. It determines a sensitivity threshold to extracellular stimuli in resting mast cells; it adjusts the magnitude of allergen-induced responses to the extent of engagement of IgE receptors; it shuts off these responses when allergen-IgG antibody immune complexes coengage inhibitory and activating receptors on the mast cell membrane. The involvement of SHIP1 under these conditions depends on the dynamics of intracellular signaling complexes that build-up underneath engaged receptors and, especially, on their association with the actin cytoskeleton in which are generated and amplified the negative signals which antagonize with IgE receptor-dependent positive signals.

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Mots clés : Mastocytes, Récepteurs de Fc, Régulation de l'activation cellulaire, Signalisation intracellulaire, Cytosquelette d'actine, Phosphatases

Keywords : Mast cells, Fc Receptors, Regulation of cell activation, Intracellular signaling, Actin cytoskeleton, Phosphatases


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Vol 46 - N° 5

P. 460-466 - septembre 2006 Retour au numéro
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