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Suivi thérapeutique pharmacologique de la quinine - 16/05/07

[90-45-0035]  - Doi : 10.1016/S0000-0000(06)48076-1 
B. Delhotal a : Praticien hospitalier, P. Compagnon b : Praticien hospitalier, B. Diquet c : Professeur des Universités - Praticien hospitalier de Pharmacologie
a Service de toxicologie biologique, hôpital Lariboisière, 2 rue Ambroise Paré, 75475 Paris Cedex 10, France 
b Service de pharmacologie, CHU de Rouen, 76031 Rouen cedex, France 
c Laboratoire de pharmacologie-toxicologie, CHU, 4 rue Larrey, 49033 Angers cedex 01, France 

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Article archivé , publié initialement dans le traité EMC Biologie médicale

Résumé

La quinidine est un antiarythmique de classe IA selon la classification de Vaughan-Williams, indiqué dans la prévention des récidives des tachycardies ventriculaires et supraventriculaires. Sa pharmacocinétique est caractérisée par : une forte liaison aux protéines plasmatiques, modifiée par diverses pathologies, dont l'infarctus myocardique ; un métabolisme hépatique conduisant à un métabolite actif et potentiellement toxique (torsades de pointes) par accumulation, la 3-hydroxyquinidine, ainsi qu'à d'autres métabolites de phase I et II ; l'élimination rénale, pH dépendante, de la quinidine et de ses métabolites ; l'influence de l'alimentation sur sa vitesse d'absorption digestive et l'influence de l'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sur ses concentrations sanguines. Le STP de la quinidine est justifié par : le faible index thérapeutique de la quinidine ; une bonne corrélation entre les concentrations plasmatiques de quinidine et l'intervalle QT, et entre les concentrations du métabolite 3-hydroxyquinidine et le risque de torsades de pointe ; la variabilité de la relation dose-concentration en fonction des pathologies associées ; de nombreuses interactions médicamenteuses pharmacocinétiques. Il repose sur la mesure de la quinidine et si possible de la 3-hydroxyquinidine dans le sérum ou le plasma par une méthode spécifique. La concentration résiduelle cible de quinidine à l'état d'équilibre est de 1,5 à 3,2 mg/l. Les effets toxiques peuvent apparaître pour Cmin > 6 mg/l. N.B. Les préparations pharmaceutiques de quinidine peuvent contenir jusqu'à 30 % d'hydroquinidine.

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Mots clés : Anti-arythmique, Cmin, Pathologies associées, Torsades de pointe


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