Suivi thérapeutique pharmacologique de l'isoniazide - 16/05/07
service de pharmacologie, centre hospitalier universitaire de Rouen, 76031 Rouen cedex France
Nicolas Venisse : Praticien hospitalier.
Service de pharmacocinétique, centre hospitalier universitaire, 350, avenue Jacques-Coeur, BP577, 86021 Poitiers cedex France
laboratoire de pharmacocinétique et de toxicologie clinique, hôpital Rangueil, 1, avenue Jean-Poulhès, 31403 Toulouse cedex 4 France
Résumé |
L'isoniazide est un antituberculeux indiqué en traitement curatif et préventif (chimioprophylaxie) de la tuberculose pulmonaire ou extrapulmonaire et des infections à mycobactéries atypiques en association avec d'autres antituberculeux.
Le STP de l'isoniazide se justifie par : la grande variabilité interindividuelle de sa pharmacocinétique, en particulier du fait d'un polymorphisme génétique concernant l'acétylation hépatique de l'isoniazide; son association systématique à d'autres antituberculeux dont un inducteur enzymatique, la rifampicine; la nécessité de vérifier l'observance; et par l'existence d'interactions médicamenteuses pharmacocinétiques.
L'état stable est atteint dès les premières doses. Les prélèvements sanguins doivent être effectués juste avant une administration et 3 heures après (H3). La concentration résiduelle mesurée par HPLC-UV doit être nulle et la concentration à H3 comprise entre 1 et 2 mg/L. On peut calculer :
et ainsi calculer la dose d'isoniazide permettant d'obtenir la concentration souhaitée (Cs), c'est-à-dire comprise entre 1 et 2 mg/L :
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