La sífilis, una enfermedad bacteriana de transmisión sexual provocada por Treponema pallidum, apareció al final del siglo xv y todavía despierta un gran interés después de más de cinco siglos. Tras haber desaparecido casi por completo en los países occidentales en la década de 1990 debido a la prevención de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), ahora presenta un fuerte recrudecimiento en la comunidad homosexual, tal vez por una disminución de la prevención. La historia natural de la enfermedad es típica y evoluciona en tres fases: primaria (chancro), secundaria (septicemia treponémica) y terciaria (complicaciones neurológicas y cardiovasculares). El treponema no siempre es cultivable, pero su genoma está secuenciado. Las pruebas serológicas posibilitan una aproximación indirecta y su interpretación no siempre es fácil. Las relaciones entre la infección por el VIH y la sífilis son estrechas y complejas. La conducta terapéutica está bien codificada en términos generales (penicilina G de liberación sostenida), tanto en la persona no inmunodeprimida como en el paciente infectado por el VIH.