Somatostatin is a regulatory peptide involved in a wide variety of biological functions throughout the body. A key physiological question, as well as the challenge to developing somatostatin-based therapeutics, is how functional specificity can be conferred in such a widespread, multifunctional hormonal system. With the discovery of distinct subtypes of the somatostatin receptor, we have attempted to elucidate the manner in which somatostatin selectively regulates specific biological functions using panels of somatostatin analogs that have been fully characterized for their unique selectivity and specificity for the various receptor subtypes. By testing these selective analogs in well-established biological assay systems, we and our collaborators have revealed functional interactions between the somatostatin receptor subtypes that can either potentiate or antagonize the cellular response to somatostatin. These observations have resulted in several novel concepts for treating acromegaly that should offer greater efficacy to a larger percentage of patients than current therapeutic options. Further, these studies are providing evidence of interaction between the somatostatin receptor subtypes and receptors of other G-protein-coupled receptor families. These various levels of interaction provide a means by which the cellular response to somatostatin can be exquisitely controlled and modified by both physiological status and disease. Greater understanding of these interactions will provide the conceptual basis for future therapeutics with enhanced efficacy and with greater cellular and functional specificity.

La somatostatine est un peptide régulateur impliqué dans de multiples fonctions biologiques, la possibilité de développer des produits thérapeutiques basés sur la somatostatine dépend essentiellement de la spécificité fonctionnelle de ce système hormonal. Suite à la découverte de différents sous-types de récepteurs de la somatostatine, nous avons essayé d'élucider la façon dont cette hormone règle sélectivement certaines fonctions biologiques en utilisant des séries d'analogues caractérisés uniquement pour leur sélectivité et spécificité sur les différents sous-types de récepteurs. En testant ces analogues sélectifs dans des essais biologiques bien établis, nous avons découvert une complexité d'interaction à différents niveaux par lesquels les sous-types de récepteur de la somatostatine peuvent potentialiser ou bien antagoniser la réponse cellulaire. Ces observations permettent de développer de nouvelles thérapies pour l'acromégalie offrant une plus grande efficacité sur un plus grand nombre de patients par comparaison aux traitements existants. D'autre part, ces études mettent en évidence l'interaction entre les sous-types de récepteurs de la somatostatine et les récepteurs couplés à la G-protéine appartenant à d'autres familles. Ces diverses interactions permettent de finement contrôler et modifier la réponse cellulaire, dans un cadre physiologique et thérapeutique. D'après ces résultats, de nouveaux produits thérapeutiques ayant une efficacité et une spécificité plus grandes peuvent ainsi être développés.