S'abonner

NOD1 activation induces innate immune responses and insulin resistance in human adipocytes - 05/12/12

Doi : 10.1016/j.diabet.2012.08.001 
Y.-J. Zhou , H. Zhou, Y. Li, Y.-L. Song
Department of Endocrinology and Metabolism, Fourth Affiliated Hospital, China Medical University, 110032 Shenyang, PR China 

Corresponding author. Tel.: +86 24 8100 6755; fax: +86 24 2334 2846.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Abstract

Aims

The innate immune-receptor nucleotide oligomerization domain (NOD) protein recognizes intracellular bacterial peptidoglycan. Activation of the innate immune system contributes to the development and progression of insulin resistance. The present study aimed to determine the presence of NOD1 and NOD2 in human adipose cells as well as to assess their functionality.

Methods

Subcutaneous abdominal fat from obese subjects was biopsied and characterized for NOD expression using quantitative real-time PCR (qPCR). Human adipocytes were stimulated with iE-DAP (NOD1-specific ligand), and NOD1, proinflammatory cytokine production and nuclear factor (NF)-κB activation were quantified using qPCR, enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) and luciferase assay. Insulin-stimulated glucose uptake was determined by measuring 2-deoxy-d-[3H] glucose uptake. Expression and phosphorylation of IRS-1, Akt and JNK were evaluated using Western blotting.

Results

NOD1/NOD2 mRNA expression was induced during adipocyte differentiation and enhanced in human adipose depots. Stimulation of isolated human adipocytes with iE-DAP induced NF-κB p65 nuclear translocation and a marked increase in proinflammatory cytokine production, including MCP-1, IL-6 and IL-8. NOD1 activation weakened insulin signal transduction as revealed by increased JNK and IRS-1 Ser307 phosphorylation, inhibited IRS-1 tyrosine phosphorylation, and reduced insulin-induced phosphorylation of Akt on Ser473 and Thr308 in human adipocytes. Moreover, NOD1 activation reduced insulin-induced glucose uptake, leading to insulin resistance.

Conclusion

These results suggest that NOD1 signaling could be one of the links between innate immunity and insulin resistance in human adipocytes. This study provides supporting evidence for NOD1 protein as a component of innate immunity involved in insulin resistance.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif

Les récepteurs de l’immunité innée de la protéine du domaine nucléotidique d’oligomérisation (NOD) permettent la reconnaissance de composants bactériens intracellulaires du peptidoglycane. L’activation du système immunitaire inné contribue au développement et à l’accroissement de la résistance à l’insuline. La présente étude était de déterminer la présence de NOD1 et NOD2 dans la cellule adipeuse humaine, et évaluer leur fonctionnalité.

Méthodes

Nous avons effectué une biopsie de la graisse sous-cutanée abdominale de sujets obèses, et caractérisé l’expression NOD par PCR quantitative en temps réel (qPCR). Ensuite, nous avons stimulé les adipocytes humains avec de l’iE-DAP (un ligand spécifique du NOD1), mesuré l’expression de NOD1, la production de cytokines pro-inflammatoires et l’activation du facteur nucléaire-κB (NF-κB) par qPCR, dosage immunoenzymatique (Elisa) et dosage de luciférase. Nous avons ainsi pu déterminer le captage de glucose stimulé par l’insuline en mesurant le captage de glucose 2-desoxy-D-[3H]. L’expression et la phosphorylation de l’RRS-1, Akt et JNK ont été évaluées par Western Blot, technique de détection de l’ADN.

Résultats

L’expression ARNm de NOD1/NOD2 a été induite lors de la différenciation de la cellule adipeuse, et augmentée dans les dépôts adipeux humains. La stimulation des adipocytes humains par iE-DAP a entraîné la translocation nucléaire de NF-κB p65 et l’augmentation de la production de cytokines pro-inflammatoires, telles MCP-1, l’IL-6 et l’IL-8. L’activation de NOD1 diminue la transduction du signal insuline, comme le démontrent l’augmentation de la phosphorylation de JNK et d’IRS-1 Ser307, l’inhibition de la phosphorylation de la L-tyrosine IRS-1 et réduit la phosphorylation induite par l’insuline d’Akt sur Ser473 et de Thr308 dans les cellules adipeuses humaines. De même, l’activation de NOD1 a réduit le captage de glucose induit par l’insuline et provoqué une résistance à l’insuline.

Conclusion

Ces résultats démontrent que la présence de NOD1 dans les cellules adipeuses humaines permet d’établir un lien entre l’immunité innée et la résistance à l’insuline observée. La présente étude fournit des données qui suggèrent que la protéine NOD 1 est un composant de l’immunité innée impliqué dans la résistance à l’insuline.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : NOD-like receptors, Human adipocytes, Insulin resistance, Innate immunity

Mots clés : Récepteurs de type NOD, Adipocytes humains, Résistance à l’insuline, Mécanisme de défense immunitaire inné


Plan


© 2012  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 38 - N° 6

P. 538-543 - décembre 2012 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Intravenous infusion of donor apoptotic leukocytes before transplantation delays allogeneic islet graft rejection through regulatory T cells
  • F. Mougel, F. Bonnefoy, S. Kury-Paulin, S. Borot, S. Perruche, B. Kantelip, A. Penfornis, P. Saas, F. Kleinclauss
| Article suivant Article suivant
  • Metabolic disturbances after acute vascular events: A comparative study of acute coronary syndrome and ischaemic atherothrombotic stroke
  • G. Barone-Rochette, G. Vanzetto, O. Detante, P.-Y. Benhamou, S. Halimi, M. Hommel, J.-M. Mallion, J.-P. Baguet

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.