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Tuberculosis biomarkers discovery: developments, needs, and challenges - 26/03/13

Doi : 10.1016/S1473-3099(13)70034-3 
Robert S Wallis, ProfMD a, b, c, Peter Kim, MD d, Stewart Cole, ProfFRS f, Debra Hanna, PhD g, Bruno B Andrade, MD e, Markus Maeurer, ProfFRCP h, Marco Schito, PhD i, Alimuddin Zumla, ProfFRCP j, k,
a Specialty Care, Pfizer, Groton, CT, USA 
b Departments of Medicine, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA 
c University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Newark, NJ, USA 
d Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA 
e Immunobiology Section, Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA 
f Global Health Institute, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne, Lausanne, Switzerland 
g Critical Path Institute, Salt Lake City, UT, USA 
h Division of Therapeutic Immunology, LabMed and MTC, Karolinska Institute and CAST, Karolinska Hospital, Stockholm, Sweden 
i Henry M Jackson Foundation-Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA 
j Centre for Clinical Microbiology, Division of Infection and Immunity, University College London, London, UK 
k University of Zambia–University College London Medical School (UNZA-UCLMS) Research and Training Programme, University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia 

* Correspondence to: Prof Alimuddin Zumla, Department of Infection, Centre for Clinical Microbiology, University College London, Royal Free Hospital, Rowland Hill Street, London NW3 2PF, UK

Summary

Biomarkers are indispensable to the development of new tuberculosis therapeutics and vaccines. The most robust biomarkers measure factors that are essential to the underlying pathological process of the disease being treated, and thus can capture the full effects of many types of interventions on clinical outcomes in multiple prospective, randomised clinical trials. Many Mycobacterium tuberculosis and human biomarkers have been studied over the past decade. Present research focuses on three areas: biomarkers predicting treatment efficacy and cure of active tuberculosis, the reactivation of latent tuberculosis infection, and the induction of protective immune responses by vaccination. Many older, non-specific markers of inflammation, when considered in isolation, do not have sufficient predictive values for clinical use in tuberculosis. Although no new accurate, tuberculosis-specific biomarkers have yet been discovered, substantial progress has been made in some areas. However, the qualification of biomarkers as a surrogate for a clinical endpoint in tuberculosis is very challenging, and, for biomarkers that are non-culture-based, impossible to pursue without the availability of well characterised biobanks containing biospecimens from patients who have had adequate follow-up to establish long-term treatment outcome. We review progress in tuberculosis biomarker development and efforts being made to harness resources to meet future challenges.

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Vol 13 - N° 4

P. 362-372 - avril 2013 Retour au numéro
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  • Advances in tuberculosis diagnostics: the Xpert MTB/RIF assay and future prospects for a point-of-care test
  • Stephen D Lawn, Peter Mwaba, Matthew Bates, Amy Piatek, Heather Alexander, Ben J Marais, Luis E Cuevas, Timothy D McHugh, Lynn Zijenah, Nathan Kapata, Ibrahim Abubakar, Ruth McNerney, Michael Hoelscher, Ziad A Memish, Giovanni Battista Migliori, Peter Kim, Markus Maeurer, Marco Schito, Alimuddin Zumla
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  • What’s in a name? The future of drug-resistant tuberculosis classification
  • Timothy Sullivan, Yanis Ben Amor

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