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Relationship between polymorphisms in the renin-angiotensin system and nephropathy in type 2 diabetic patients - 17/02/08

Doi : DM-02-2002-28-1-1262-3636-101019-ART4 

S. Fradin [1],

B. Goulet-Salmon [2],

M. Chantepie [1],

F. Grandhomme [1],

R. Morello [3],

Ph. Jauzac [1],

Y. Reznik [2]

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Relation entre les polymorphismes du système rénine-angiotensine et la néphropathie chez des diabétiques de type 2.

Contexte

Le système Rénine Angiotensine est impliqué dans la fonction rénale et ses polymorphismes peuvent influencer la néphropathie diabétique. Le polymorphisme ID de l'ECA régule le taux d'ECA tandis que le polymorphisme M235T de l'AGT est impliqué dans l'hypertension artérielle. Le polymorphisme A1166C de l'AT1R est mise en cause dans l'hypertension artérielle et la rétinopathie.

Méthodes

Deux cent trente cinq diabétiques de type 2 ont été inclus dans une étude transversale. Les données cliniques, l'HbA 1c , l'albumine urinaire, la présence de rétinopathie ou d'un traitement antihypertenseur ont été documentées. Les polymorphismes ont été analysés par des techniques de PCR. Les patients ont été divisés en 3 groupes ; groupe 1, absence de néphropathie (n = 118), groupe 2, microalbuminurie (n = 78), groupe 3, macroalbuminurie (n = 39).

Résultats

La durée du diabète est plus longue (p < 0,001), la rétinopathie (p < 0,001) et le traitement antihypertenseur (p < 0,002) sont significativement différents dans le groupe 3 par rapport aux groupes 2 et 1. La répartition des polymorphismes de l'ECA et de l'AGT ne sont pas différents dans les 3 groupes. Le génotype CC de l'AT1R est surreprésenté dans le groupe 2 (p = 0,021). La présence du génotype CC de l'AT1R augmente considérablement l'albuminurie après 10 ans de diabète uniquement chez l'homme (AA versus CC p = 0,01). Aucun effet n'est retrouvé avec les polymorphismes I/D de l'ECA et M235T de l'AGT.

Conclusion

En conclusion, nous observons une interaction du polymorphisme A1166C de l'AT1R chez l'homme diabétique de type 2, aucune influence n'est retrouvée pour les 2 autres polymorphismes.

Background

Renin Angiotensin system is involved in renal function and its polymorphisms may influence diabetic nephropathy. ID ACE polymorphism modulates ACE level whereas M235T AGT polymorphism is involved in arterial hypertension. The A1166C AT1R polymorphism is involved in arterial hypertension and in diabetic retinopathy.

Methods

Two hundred thirty five type 2 diabetic patients were enrolled in this transversal study. Data were documented for clinical characteristics of the population, HbA 1c , urinary albumin excretion, presence of retinopathy or antihypertensive treatment. Polymorphisms were analyzed by PCR techniques. The patients were divided into 3 groups: group 1, without nephropathy (n = 118), group 2, microalbuminuria (n = 78), group 3, macroalbuminuria (n=39).

Results

Diabetes duration was longer (p < 0.001), retinopathy (p < 0.001) and antihypertensive treatment (p < 0.02) were more frequent in group 3 compared to group 1 and 2. The I/D ACE and M235T AGT polymorphisms were not differently distributed between the three groups. In contrast, the CC genotype of the AT1R polymorphism was overrepresented in group 2 (p = 0.021). The presence of the CC AT1R genotype considerably increased the incidence of albuminuria after 10 years of diabetes (AA vs CC p = 0.01), particurlarly in men. No effect was seen with I/D ACE and M235T AGT polymorphisms.

Conclusion

In conclusion, we observed an interaction of A1166C AT1R polymorphism with diabetes in men but not of I/D ACE and M235T AGT polymorphisms.


Mots clés : système rénine-angiotensine , polymorphisme génétique , néphropathie diabétique , diabète de type 2

Keywords: renin-angiotensin system , genetic polymorphism , diabetic nephropathy , type 2 diabetes


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Vol 28 - N° 1

P. 27-32 - février 2002 Retour au numéro
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  • Effect of ?-3 fatty acids on lipid peroxidation and antioxidant enzyme status in type 2 diabetic patients
  • M.M. Kesavulu, B. Kameswararao, Ch. Apparao, E.G.T.V. Kumar, C.V. Harinarayan
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  • Clinical expression and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients with heterozygous mutations for haemochromatosis
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