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Clinical expression and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients with heterozygous mutations for haemochromatosis - 17/02/08

Doi : DM-02-2002-28-1-1262-3636-101019-ART5 

S. Van Lerberghe [1 et 2],

M.P. Hermans [1],

K. Dahan [1],

M. Buysschaert [1]

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Caractéristiques cliniques et sensibilité à l'insuline de diabétiques de type 2 porteurs hétérozygotes de la mutation de l'hémochromatose.

Contexte

Le but de notre étude a été d'analyser les caractéristiques cliniques et biologiques d'un groupe de patients diabétiques de type 2 en surcharge pondérale ou obèses, porteurs d'une mutation à l'état hétérozygote du gène HFE (C282Y ou H63D). Nous avons également déterminé leur sensibilité à l'insuline et leur fonction cellulaire ß.

Méthodes

Nous avons étudié 90 patients (âge et durée de diabète respectivement de 61 ± 11 et de 12 ± 8 ans [moyenne ± 1DS]). L'index de poids corporel était de 32 ± 6 kg/m 2 . L'HbA 1c était de 8,9 ± 1,8 %. Les mutations du gène HFE ont été recherchées par amplification PCR suivie d'une restriction enzymatique. La sensibilité à l'insuline et la fonction des cellules ß ont été mesurées par le modèle HOMA ( Homeostasis Model Assessment ).

Résultats

Une hétérozygotie C282Y (wt/C282Y) ou H63D (wt/H63D) a été identifiée respectivement chez 11 et 12 sujets. Les caractéristiques cliniques et le bilan martial de ces patients étaient comparables à ceux du groupe sans mutation. Néanmoins, nous avons observé dans le groupe HFE muté une pression artérielle (PA) systolique significativement plus basse ( P = 0,0067). Lorsque nous avons stratifié notre cohorte en fonction du sexe, nous avons documenté un fer sérique plus élevé chez les femmes porteuses d'une mutation : 91 ± 27 vs 73 ± 25 mg/dl, P = 0,049). De même, nous avons objectivé chez elles une plus grande fréquence d'un coefficient de saturation de la transferrine supérieur à 45 % (SAT > 45) (36 vs 7 %, P = 0,06). Une comparaison selon le type de mutation a montré qu'une SAT > 45 était présente chez 60 % des sujets wt/C282Y et chez seulement 21 % des wt/wt ( P = 0,008). Nous avons aussi observé chez les patients wt/C282Y une PA systolique plus basse que chez les diabétiques wt/wt (132 ± 16 vs 152 ± 17 mmHg, P = 0,002), ainsi qu'un taux de HDL-cholestérol à 38 ± 11 mg/dl ( vs 46 ± 12 mg/dl chez les sujets wt/wt, P = 0,045). En revanche, aucune différence n'a été objectivée pour l'ensemble de ces paramètres entre hétérozygotes wt/H63D et diabétiques wt/wt. Le degré d'insulinosensibilité et la fonction ß étaient comparables qu'il y ait ou non mutation.

Conclusion

Les sujets diabétiques de type 2, en particulier de sexe féminin, porteurs de la mutation C282Y à l'état hétérozygote, ont une augmentation de certains indices martiaux. Par contre, nous n'avons pas objectivé de différence plus marquée de leur sensibilité à l'insuline ou de leur fonction ß.

Background

Elevated iron metabolism indices as well as liver enzymes abnormalities have been reported in type 2 diabetic patients. The aim of this study was to determine the clinical and biological characteristics of overweight or obese type 2 diabetic subjects, with and without heterozygosity for HFE gene mutation (C282Y or H63D). We also assessed their insulin sensitivity and ß cell function.

Methods

90 patients (age and diabetes duration: 61 ± 11 and 12 ± 8 years [mean ± 1 SD]) were included. BMI was 32 ± 6 kg/m 2 . HbA 1c was 8.9 ± 1.8%. HFE genotyping was performed by PCR and restriction enzyme cleavage. Insulin sensitivity and ß cell function were measured by the Homeostasis Model Assessment (HOMA).

Results

Heterozygosity for C282Y (wt/C282Y) or H63D (wt/H63D) allele was found in 11 and 12 subjects respectively. There were no major differences in clinical status and iron parameters according to the single allelic presence of C282Y or H63D. However, systolic blood pressure [BP] was lower when such mutation was present. Insulin sensitivity and ß cell function (HOMA) were comparable. When the cohort was divided according to gender, we found higher serum iron in females with than in those without HFE mutation (91 ± 27 vs 73 ± 25 mg/dl; P = 0.049), while a transferrin saturation index above 45% was observed in 36% of females with a mutation ( vs 7% in wt/wt; P = 0.06).

When analysis was performed according to the presence of each particular mutation, we observed a transferrin saturation index higher than 45% in 60% of wt/C282Y patients vs 21% in the wt/wt group ( P = 0.008). A significantly lower BP was also identified in wt/C282Y patients. Cholesterol-HDL was 38 ± 11 vs 46 ± 12 mg/dl in wt/C282Y and wt/wt subjects, respectively ( P = 0.045). There were no differences in iron status, BP or lipids between wt/wt and wt/H63D subjects.

Conclusion

Type 2 diabetic patients, in particular females, with mono-allelic C282Y mutation, had slightly increased iron parameters. Systolic BP and cholesterol-HDL were also lower in wt/C282Y subjects. No difference in insulin sensitivity or ß cell function was observed in the presence of mono-allelic HFE mutations.


Mots clés : diabète type 2 , mutations C282Y/H63D , fer , foie , insulinorésistance , HOMA

Keywords: type 2 diabetes , C282Y/H63D mutations , iron , liver , insulin resistance , HOMA


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Vol 28 - N° 1

P. 33-38 - février 2002 Retour au numéro
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