Improved beta cell function after short-term treatment with diazoxide in obese subjects with type 2 diabetes - 17/02/08
M. Guldstrand [1],
V. Grill [2 et 3],
A. Björklund [2],
P.E. Lins [1],
U. Adamson [1]
Voir les affiliationsAmélioration de la fonction cellulaire bêta après traitement bref par diazoxide chez des patients diabétiques de type 2 obèses. |
Objectif |
Notre but était de distinguer les effets bénéfiques de la mise au repos des cellules bêta des autres effets de la correction de l'hyperglycémie. Pour cela nous avons utilisé le diazoxide qui bloque de façon réversible la sécrétion d'insuline.
Matériel et méthodes |
Huit patients diabétiques de type 2 obèses (âge 53 ± 1 ans ; BMI 33 ± 2 kg/m 2 : 4 femmes) avec mauvais contrôle métabolique (HbA 1c 8,7 ± 0,9 % ref.< 5,2 %) ont été explorés deux fois après une période thérapeutique d'ordre randomisé de 5 jours par insulinothérapie intensive i.v. seule ou combinée avec un traitement oral par diazoxide (300 mg/jour, réparti en 3 doses). Le contrôle glycémique n'était pas altéré entre chaque période thérapeutique. La sécrétion d'insuline a été mesurée en réponse au glucose i.v. et à l'arginine.
Résultats |
La perfusion d'insuline a été utilisée pour permettre l'obtention de niveaux similaires de glycémie au cours des deux périodes thérapeutiques. Un traitement antérieur par diazoxide est associé à une augmentation modérée d'un facteur 1,9 ± 0,6 de la réponse insulinique au glucose i.v. (p = 0,04) et d'un facteur 1,6 ± 0,4 de la réponse insulinique à l'arginine potentialisée par le glucose (GPAIS) (p = 0,04). Inversement, après insuline seule il n'y avait pas de réponse au glucose i.v. et pas de changement de GPAIS.
Conclusions |
Un traitement bref par diazoxide améliore d'importants paramètres de la fonction cellulaire bêta et ces effets peuvent être dissociés d'effets confondants de changements de la glycémie. Donc ces résultats suggèrent un effet bénéfique de la mise au repos de la cellule bêta.
Objective |
Our aim was to distinguish beneficial effects of ß-cell rest from other effects of correction of hyperglycaemia. For this purpose we used diazoxide which reversibly blocks insulin secretion.
Material and methods |
Eight obese (age 53 ± 1 yr: BMI 33 ± 2 kg/m 2 : 4 females) type 2 diabetic patients with poor metabolic control (HbA 1c 8.7 ± 0.9 % ref.< 5.2%) were studied twice after a randomly ordered treatment period of five days of intensive i.v. insulin treatment alone or i.v. insulin with peroral diazoxide (300 mg/day, divided into 3 doses). The glycaemic control was not altered between the two treatment periods. Insulin secretion was measured in response to i.v. glucose and arginine.
Results |
Insulin infusion was used to achieve close to identical degrees of glycaemia during the two treatment periods. Previous treatment with diazoxide was associated with a moderate 1.9 ± 0.6 fold rise in insulin response to intravenous glucose (p = 0.04) and 1.6 ± 0.4 fold increased glucose potentiation of arginine-induced insulin secretion (GPAIS) (p = 0.04). Conversely, after insulin alone there was no response to i.v. glucose and no change in GPAIS.
Conclusions |
Short-term diazoxide treatment improved important parameters of ß-cell function and these effects could be dissociated from confounding effects of changes in glycaemia. Consequently, the results indicate beneficial effects of ß-cell rest.
Keywords: type 2 diabetes mellitus , ß -cell rest , diazoxide , insulin and glucagon secretion
Keywords:
diabète de type 2
,
repos de la cellule ß
,
diazoxide
,
sécrétion d'insuline et de glucagon
Plan
© 2002 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 28 - N° 6
P. 448-456 - décembre 2002 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.