LES BASES PHYSIOLOGIQUES DES TROUBLES DE L’INSULINOSÉCRÉTION - 17/02/08
Les bases physiologiques des troubles de l’insulinosécrétion. |
La physiopathologie du diabète de type 2 est complexe, associant deux mécanismes distincts : l’insulinorésistance (par diminution de l’action de l’insuline au niveau des tissus périphériques) et la carence insulinique (par déficit de la sécrétion de la cellule β-pancréatique. Ces anomalies sont dues à des facteurs génétiques et à des facteurs environnementaux. Le diabète de type 2 se caractérise également par son hétérogénéité ; à côté de la forme commune avec obésité, existent des formes monogéniques (MODY) dont la connaissance a permis une meilleure compréhension des facteurs génétiques impliqués dans la genèse de la maladie et de leur relation avec l’insulinorésistance. Dans cet article, nous passons successivement en revue les principales données actuelles sur la génétique du diabète de type 2 et les différentes stratégies de recherche.
Si ce déterminisme génétique des anomalies fonctionnelles de la cellule β-pancréatique ne fait aujourd’hui plus de doute, il apparaît que des facteurs métaboliques acquis peuvent contribuer à la déchéance de la cellule β-pancréatique. L’hyperglycémie, même modérée, entraîne une diminution des capacités de synthèse insulinique (glucotoxicité), alors que l’augmentation des flux d’acides gras libres précipite l’apoptose des cellules β-pancréatique (lipotoxicité). Le rôle de ces anomalies biologiques dans le développement du diabète de type 2 est décrit.
Physiological basis of insulin secretion abnormalities. |
The pathogenesis of type 2 diabetes is complex, with two distinct mechanisms: insulin resistance (decrease of insulin action on peripheral tissues) and insulin deficiency (impaired insulin secretion by pancreatic β-cells). These abnormalities are due to genetic and environmental factors. Type 2 diabetes is a heterogeneous disease: besides the common form with obesity, monogenic forms (such as MODY) exist. Knowledge of these forms has permit a better understanding of the genetic factors involved in diabetes, and of their relationship with insulin resistance. In this review, we discuss the main data available on genetics of type 2 diabetes, as well as the various research approaches.
Today, the genetic determinism of functional abnormalities of pancreatic β-cell is no longer discussed. However, it is also clearly established that acquired metabolic factors may contribute to pancreatic β-cell failure. Hyperglycaemia, even moderate, induces a reduced insulin biosynthesis potential (glucotoxicity), and the increased free fatty acid flux accelerates pancreatic β-cell apoptosis (lipotoxicity). The role of these metabolic abnormalities in the development of type 2 diabetes is briefly described.
Mots clés :
diabète de type 2
,
insulinosécrétion, génétique
,
facteurs de transcription
,
lipotoxicité
Keywords: type 2 diabetes , insulin secretion , genetics , transcription factors , lipotoxicity
Plan
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Vol 28 - N° 6-sup
P. 21-32 - décembre 2002 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.