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Tranilast attenuates vascular hypertrophy, matrix accumulation and growth factor overexpression in experimental diabetes - 17/02/08

Doi : DM-09-2003-29-4C1-1262-3636-101019-ART6 

F Bonnet [1],

Z Cao [1],

ME Cooper [1],

AJ Cox [2],

DJ Kelly [2],

RE Gilbert [2]

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Objectives

The growth factors transforming growth factor-ß (TGF-ß) and epidermal growth factor (EGF) have both been implicated in the hypertrophic structural changes in the vasculature that are characteristic features of both human and experimental diabetes. Recently, tranilast (N(3,4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid), a drug used in the treatment of allergic and dermatological diseases, has also been reported to inhibit transforming growth factor-ß (TGF-ß)-mediated collagen formation. However, its effects on vascular hypertrophy in diabetes are unknown. The present study thus sought to determine the effects of tranilast on both TGF-ß and EGF expression and mast cells in mediating the trophic vascular changes in experimental diabetes.

Methods

Vessel morphology, growth factors and collagen gene expression and matrix deposition were examined in the mesenteric arteries of control rats treated with or without tranilast, and streptozotocin-induced diabetic Sprague-Dawley rats treated with or without tranilast (200 mg/kg/day) during a 3-week period.

Results

Compared with control animals, diabetic rats had significantly increased vessel weight, wall: lumen ratio, ECM accumulation, gene expression of TGF-ß1, EGF, and both ?1 (I) and ?1 (IV) collagen. Tranilast treatment did not influence plasma glucose or systemic blood pressure. However, tranilast significantly reduced mesenteric weight, wall: lumen ratio and matrix deposition and also attenuated the overexpression of TGF-ß1, EGF, and both ?1 (I) and ?1 (IV) collagen mRNA in diabetic rats.

Conclusion

These findings indicate that tranilast ameliorates pathological vascular changes observed in experimental diabetes in association with reduced growth factor expression independent of blood glucose or systemic blood pressure.

Le tranilast atténue l'hypertrophie vasculaire, l'accumulation de matrice et la surexpression de facteurs de croissance lors d'un diabète expérimental

Objectif

Le diabète est associé à une hypertrophie artérielle. Les facteurs de croissance transforming growth factor-ß (TGF-ß) et epidermal growth factor (EGF) jouent un rôle dans la physiopathologie de l'hypertrophie vasculaire observé au cours du diabète à la fois chez animal et chez l'homme. Récemment, il a été montré que le tranilast (N(3,4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid), un produit utilisé dans le traitement des affections allergiques, inhibait la formation de collagène induite par TGF-ß. Les effets du tranilast sur l'hypertrophie vasculaire au cours du diabète restent inconnus.

Méthodes

La morphologie des artères, l'expression de différents facteurs de croissance et du collagène ont été étudiés dans les artères mésentériques de rats contrôles traités ou non par tranilast, et chez des rats Sprague-Dawley rendus diabétiques par la streptozotocine et traités ou non par le tranilast (200 mg/kg/j) pendant 3 semaines.

Résultats

Par comparaison aux rats contrôles, les rats diabétiques présentaient une augmentation significative du poids des artères mésentériques, du ratio paroi/lumière artérielle ainsi qu'une accumulation de la matrice extra-cellulaire. Il existait chez les rats diabétiques une augmentation de l'expression du gène de TGF-ß1, EGF et du collagène de type I et IV. Le traitement par tranilast n'a pas modifié la glycémie et la pression artérielle. Cependant, dans le groupe des animaux diabétiques, tranilast a significativement réduit le poids des artères mésentériques, le ratio paroi/lumière et l'accumulation de la matrice extra-cellulaire. Chez les rats diabétiques, le tranilast a également été associé à une réduction significative de l'expression de TGF-ß1, EGF et du collagène de type I et IV.

Conclusion

Ces données montrent que le tranilast améliore les altérations morphologiques vasculaires observées dans ce modèle de diabète expérimental, en association à une réduction de l'expression de facteurs de croissance. Cet effet était indépendant de la glycémie et de la pression artérielle.

Keywords: Diabetes , Tranilast , Growth Factor , Vasculature , TGF-ß

Keywords: Diabète , Tranilast , Facteurs de croissance , TGF-ß


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Vol 29 - N° 4-C1

P. 386-392 - septembre 2003 Retour au numéro
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